Hydromorfon farmakokinetisk-farmakodynamisk fingeravtryck

Efter 6 timmars fasta kommer varje frivillig att ha en 20G artärlinje placerad i den radiella artären för tidig blodprovtagning och en 18 G perifer intravenös kateter placerad i den kontralaterala underarmen för läkemedelsadministrering och senare blodprovstagning. Kontinuerligt övervakade vitala tecken inkluderar EKG, invasivt blodtryck, hemoglobin, O2-mättnad, sluttidal CO2 och andningsfrekvens (från kapnogrammet) registrerad.

Efter baslinjeinsamling av PD-data kommer en bolus på 0,2 mg/kg hydromorfon att administreras under 10 sekunder via den fritt flödande perifera IV (t=0) och 3 ml arteriella blodprover kommer att tas vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 och 2 min med avstängningskran och grenrörssystem. Efterföljande blodprover kommer att tas vid 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 och 45 minuter och 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 5, 4, 4. , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 timmar. Även om EEG kommer att inhämtas kontinuerligt, kommer de återstående farmakologiska data att registreras vid diskreta tidpunkter s under de första 5 minuterna: pupillometri vid 1, 2 och 5 minuter; ventilation vid 2 min; temperaturanalgesi vid 3 och 5 min, och sedationsnivå vid 4 min. Detta gör att ventilationen och pupillometrin kan förvärvas i vilande tillstånd, vilket begränsar förvrängning av dessa svar genom stimulering. Därefter kommer all data att inhämtas vid alla PK-tidpunkter i följande sekvens - ventilation och EEG (samtidigt), pupillometri, modifierad OAA/S-poäng och temperaturanalgesi. Efter 2 timmar, när en farmakologisk parameter har återgått till baslinjen för 2 sekventiella mätningar, stoppas registreringen av den parametern. Under studien, om frivilligheten inte kan använda enhetens utlösare, på grund av opioidinducerad sedering, kommer toleransnivån för ökad temperatur att definieras som den temperatur vid vilken frivilligen uppvisar tillbakadragande rörelse av den testade extremiteten. När all datainsamling har slutförts kommer volontären att få dricka klara vätskor. Därefter kommer dieten att avancera efter tolerans. Volontären kommer att övervakas varje timme (vitala tecken) i den kliniska forskningsenheten tills alla blodprover har tagits.