Pharmakokinetischer-pharmakodynamischer Fingerabdruck von Hydromorphon

Nach 6 Stunden Fasten wird jedem Freiwilligen ein 20-G-Arterienkatheter in der Arteria radialis zur frühen Blutentnahme und ein peripherer intravenöser 18-G-Katheter im kontralateralen Unterarm zur Medikamentenverabreichung und späteren Blutentnahme platziert. Zu den kontinuierlich überwachten Vitalfunktionen gehören EKG, invasiver Blutdruck, Hämoglobin, O2-Sättigung, endexspiratorisches CO2 und Atemfrequenz (aus dem Kapnogramm).

Nach der Erfassung der PD-Basisdaten wird ein Bolus von 0,2 mg/kg Hydromorphon über 10 Sekunden über die frei fließende periphere IV (t=0) verabreicht und es werden 3 ml arterielle Blutproben bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 und 2 Minuten unter Verwendung eines Absperrhahn- und Verteilersystems. Nachfolgende Blutproben werden nach 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 und 45 Minuten sowie nach 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4,5 entnommen , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 und 24 Stunden. Obwohl das EEG kontinuierlich erfasst wird, werden die verbleibenden pharmakologischen Daten zu diskreten Zeitpunkten in den ersten 5 Minuten aufgezeichnet: Pupillometrie nach 1, 2 und 5 Minuten; Belüftung bei 2 min; Temperaturanalgesie nach 3 und 5 Minuten und Sedierungsniveau nach 4 Minuten. Dadurch können Ventilation und Pupillometrie im Ruhezustand erfasst werden, wodurch eine Verzerrung dieser Reaktionen durch Stimulation begrenzt wird. Anschließend werden alle Daten zu allen PK-Zeitpunkten in der folgenden Reihenfolge erfasst: Beatmung und EEG (gleichzeitig), Pupillometrie, modifizierter OAA/S-Score und Temperaturanalgesie. Nach 2 Stunden, sobald ein pharmakologischer Parameter für 2 aufeinanderfolgende Messungen auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, wird die Aufzeichnung dieses Parameters gestoppt. Wenn der Freiwillige während der Studie aufgrund einer opioidinduzierten Sedierung nicht in der Lage ist, den Geräteauslöser zu verwenden, wird die Toleranzgrenze für erhöhte Temperatur als die Temperatur definiert, bei der der Freiwillige eine Rückzugsbewegung der getesteten Extremität zeigt. Sobald die gesamte Datenerfassung abgeschlossen ist, darf der Freiwillige klare Flüssigkeiten trinken. Anschließend wird die Diät verträglich vorangetrieben. Der Freiwillige wird stündlich (Vitalfunktionen) in der klinischen Forschungseinheit überwacht, bis alle Blutproben entnommen wurden.