Huella digital farmacocinética-farmacodinámica de hidromorfona

Después de 6 h de ayuno, a cada voluntario se le colocará una vía arterial de 20 G en la arteria radial para la toma de sangre temprana y un catéter intravenoso periférico de 18 G colocado en el antebrazo contralateral para la administración del fármaco y la toma de sangre posterior. Los signos vitales monitoreados continuamente incluirán ECG, presión arterial invasiva, hemoglobina, saturación de O2, CO2 al final de la espiración y frecuencia respiratoria (del capnograma) registrada.

Después de la adquisición de datos de DP de referencia, se administrará un bolo de 0,2 mg/kg de hidromorfona durante 10 segundos a través de la vía intravenosa periférica de flujo libre (t = 0) y se obtendrán muestras de sangre arterial de 3 ml a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 y 2 min utilizando un sistema de llave de paso y colector. Se obtendrán muestras de sangre posteriores a los 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 y 45 min y 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4,5 , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 y 24 h. Aunque el EEG se adquirirá de forma continua, los datos farmacológicos restantes se registrarán en tiempos discretos s en los 5 min iniciales: pupilometría a los 1, 2 y 5 min; ventilación a los 2 min; analgesia por temperatura a los 3 y 5 min, y nivel de sedación a los 4 min. Esto permitirá adquirir la ventilación y la pupilometría en estado de reposo, limitando así la distorsión de estas respuestas por estimulación. Posteriormente, todos los datos se adquirirán en todos los puntos de tiempo de PK en la siguiente secuencia: ventilación y EEG (simultáneamente), pupilometría, puntaje OAA/S modificado y analgesia por temperatura. Después de 2 h, una vez que un parámetro farmacológico haya regresado a la línea de base para 2 mediciones secuenciales, se detendrá el registro de ese parámetro. Durante el estudio, si el voluntario no puede usar el gatillo del dispositivo debido a la sedación inducida por opioides, el nivel de tolerancia para el aumento de la temperatura se definirá como la temperatura a la que el voluntario muestra un movimiento de retirada de la extremidad examinada. Una vez que se haya completado toda la adquisición de datos, se le permitirá al voluntario beber líquidos claros. Posteriormente, se irá avanzando la dieta según la tolerancia. El voluntario será monitoreado cada hora (signos vitales) en la Unidad de Investigación Clínica hasta que se hayan obtenido todas las muestras de sangre.