RAD001 feokromosytoomassa tai toimimattomassa karsinoidissa (PheoCarcRAD001)
Vaiheen II tutkimus RAD001-monoterapiasta potilailla, joilla on leikkauskelvoton feokromosytooma tai lisämunuaisen ulkopuolinen paragangliooma tai toimimaton karsinoidi
- Martin F et al:n mukaan AKT on erittäin fosforyloitunut fenokromosytoomassa, mutta ei hyvänlaatuisissa lisämunuaiskuoren kasvaimissa.
- Toimimattomassa karsinoidissa PI3K/AKT/mTOR-reitti aktivoituu.
- Vaikka mTOR on selvästi houkutteleva terapeuttinen kohde kasvaimessa, kliinistä tutkimusta mTOR:n estämisestä RAD001:llä ei ole tehty feokromosytoomassa tai lisämunuaisen ulkopuolisen paragangliooman tai ei-toimivan karsinoidin yhteydessä.
- Suunnittelemme siis tämän vaiheen II tutkimuksen RAD001:stä feokromosytoomassa tai lisämunuaisen ulkopuolisessa paraganglioomassa tai toimimattomassa karsinoidissa arvioidaksemme RAD001:n tehokkuutta tässä harvinaissairaudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka metastaattista feokromosytoomaa sairastaville potilaille on olemassa useita hoitovaihtoehtoja, kaikki vaihtoehdot ovat rajallisia eikä parannuskeinoa ole. Kasvaimen koon pienentäminen lievittää oireita, mutta debulkingin eloonjäämisetua ei ole todistettu. Vähentynyt kasvaintaakka voi helpottaa myöhempää sädehoitoa tai kemoterapiaa. Hoitovaihtoehtoina ovat luumetastaasien ulkoinen sädesäteilytys ja leesioiden radiotaajuusablaatio. Kemoterapia syklofosfamidin, vinkristiinin ja dakarbatsiinin yhdistelmällä voi saada aikaan kasvaimen regression ja oireiden lievityksen jopa 50 %:lla potilaista, mutta vasteet ovat yleensä lyhytaikaisia. Tähän mennessä 131I-leimattu MIBG-hoito on arvokkain yksittäinen apu pahanlaatuisten feokromosytoomien kirurgiseen hoitoon. Yksittäisenä aineena 131I-leimatulla MIBG:llä on rajallinen parantava teho, eikä ole yksimielisyyttä siitä, mitä annoksia käytetään joko luu- tai elimen metastaasien hoitoon. Tarvitaan monikeskustutkimuksia, jotta päästään yksimielisyyteen 131I-leimatun MIBG:n suurten ja fraktioitujen keskisuurten annosten tehokkuudesta ja monoterapiasta verrattuna yhdistelmähoitoon muiden radionuklidien tai kemoterapiamuotojen kanssa.
PI3-K/Akt/mTOR-reitti on säätelemätön monissa syövissä, ja useat ylävirran proteiinit, kuten ras, TCL1 ja bcr-abl, ja kalvoreseptorin tyrosiinikinaasit aktivoivat sen, mukaan lukien verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori, verihiutaleperäinen kasvu tekijäreseptori, c-kit ja Flt3. PI3-K:n ja Akt:n katalyyttisen alayksikön lisääntynyttä ilmentymistä ja konstitutiivista aktivaatiota ja/tai vähentynyttä tai puuttuvaa PTEN-proteiinin ilmentymistä on raportoitu monissa syöpätyypeissä. Aktivoiva mutaatio PIK3CA:ssa, PI3-K:n katalyyttisen alayksikön geenissä, on raportoitu 25 %:ssa mahasyövistä.
Kasvua edistävissä reiteissä ylävirtaan, jotka konvergoivat mTOR:iin, ovat kriittisiä molekyylejä, jotka ovat usein dereguloituja syövässä. Nämä säätelemättömät molekyylit edeltävät sopimattomia signaaleja, jotka aktivoivat mTOR-kytkimen ja edistävät syöpäsolun kasvua ja lisääntymistä. Koska mahdollisten vikojen määrä, jotka voivat aiheuttaa epäasianmukaista mTOR:n aktivoitumista, on suuri ja yksi tai toinen on yhteinen useimmille syöpäsoluille, on niiden vaikutuksen estäminen konvergenssipisteessä järkevä lähestymistapa.
Martin F et al:n mukaan AKT on erittäin fosforyloitunut fenokromosytoomassa, mutta ei hyvänlaatuisissa lisämunuaiskuoren kasvaimissa.
Vaikka mTOR on selvästi houkutteleva terapeuttinen kohde kasvaimessa, kliinistä tutkimusta mTOR:n estämisestä RAD001:llä ei ole tehty feokromosytoomassa tai lisämunuaisen ulkopuolisessa paraganglioomassa.
Joten suoritamme tämän vaiheen II tutkimuksen RAD001:stä tässä taudissa ja sisällytämme myös toimimattoman karsinoidin tähän tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu feokromosytooma tai lisämunuaisen ulkopuolinen paragangliooma tai karsinoidi
- 2. Paikallinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jonka on dokumentoitu osoittaneen etenemistä 2–12 kuukautta ennen lähtötilannetta tehdyssä skannauksessa (CT, MRI, MIBI-skannaus) verrattuna aikaisempaan, milloin tahansa aiemmin tehtyyn skannaukseen. Eteneminen on dokumentoitava RECIST-kriteerien mukaisesti.
- 3. Sairaus, joka ei sovellu leikkaukseen, sädehoitoon tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella.
- 4. Vähintään yhden mitattavissa olevan kohdeleesion läsnäolo lisäarviointia varten RECIST-kriteerien mukaisesti
- 5. 18 vuotta tai vanhempi
- 6. ECOG-suorituskykytila 0, 1
- 7. Aikaisempi kemoterapiahoito, paikallisaluehoito (esim. kemoembolisaatio) sallitaan edellyttäen, että toksisuus on hävinnyt ≤ asteeseen 1 tutkimukseen aloitettaessa ja että viimeinen hoito oli vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia.
- 8. Riittävä elimen toiminta
- 9. Potilas, joka on valmis noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tutkimusjakson aikana ja pystyy noudattamaan sitä
- 10. Potilas, joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista ja joka ymmärtää, että hänellä on oikeus peruuttaa osallistuminen tutkimukseen milloin tahansa ilman haittoja.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Potilas, jolla ei ole mitattavissa olevaa sairautta
- 2. Aiempi kemoterapia, sädehoito tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa paitsi palliatiivinen sädehoito ei-kohdevaurioille (2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
- 3. Potilas, jolla on toimiva karsinoidi
- 4. Potilas, jolla on aiemmin ollut aktiivinen tai passiivinen immunoterapia
- 5. Potilas, jolla on suolitukos tai uhkaava tukos, äskettäinen aktiivinen ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto
- 6. Raskaana oleva tai imettävä potilas
- 7. Hedelmällisessä iässä oleva potilas, jolle ei ole tehty raskaustestiä lähtötilanteessa tai jonka testitulos on positiivinen. (Postmenopausaalisella naisella, jolla on amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan olevan ei-hedelmöitysikäinen)
- 8. Hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen, jolla ei ole halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana
- 9. Potilas, jolla on ollut jokin muu pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- 10. Potilas, jolla on ollut hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrisia häiriöitä, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä ja jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai joiden voidaan katsoa häiritsevän tutkimuslääkkeiden antamista.
- 11. Potilas, jolla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. sydämen vajaatoiminta, oireiset sepelvaltimotaudit, sydämen rytmihäiriöt jne.) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
- 12. Jatkuva sydämen rytmihäiriö asteen ≥2, eteisvärinä minkä tahansa asteen tai QTc-ajan > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
- 13. Potilas, jolla on interstitiaalinen keuhkokuume tai diffuusi oireinen keuhkojen fibroosi
- 14. Potilas, jolla on NCI CTC:n 1. asteen perifeerinen neuropatia, joka johtuu muista tekijöistä (esim. alkoholi, diabetes jne). Jos syvien jännerefleksien puuttuminen on ainoa neurologinen häiriö, tämä ehto ei koske poissulkemiskriteereitä.
- 15. Potilas, jolle on tehty immunosuppressiivista hoitoa tarvitseva elinsiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RAD001
RAD001 10 mg päivittäin po lääkitystä
|
RAD001 10 mg päivittäin po lääkitystä. Hoitoja jatketaan, kunnes jokin seuraavista tapahtumista tapahtuu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjäämisaste 4 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus kaikista potilaista, jotka ovat elossa ja joilla ei ole taudin etenemistä 4 kuukauden hoidon aikana
|
10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
10 kuukautta
|
|
vastausprosentti (RR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
metabolinen vastenopeus PET-CT:llä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Do-Youn Oh, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Karsinoidikasvain
- Feokromosytooma
- Paragangliooma
- Paragangliooma, lisämunuaisen ulkopuolinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-0710-049-223
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .