RAD001 w guzie chromochłonnym lub niedziałającym rakowiaku (PheoCarcRAD001)
Badanie II fazy RAD001 w monoterapii u pacjentów z nieoperacyjnym guzem chromochłonnym lub przyzwojakiem pozanadnerczowym lub nieczynnym rakowiakiem
- Według Martina F i wsp. AKT jest silnie fosforylowana w fenochromocytomie, ale nie w łagodnych guzach kory nadnerczy.
- W nieczynnym rakowiaku szlak PI3K/AKT/mTOR jest aktywowany.
- Chociaż mTOR jest wyraźnie atrakcyjnym celem terapeutycznym w guzie, nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych nad hamowaniem mTOR przez RAD001 w guzie chromochłonnym lub przyzwojaku pozanadnerczowym lub niedziałającym rakowiaku.
- Dlatego projektujemy to badanie fazy II RAD001 w guzie chromochłonnym lub przyzwojaku pozanadnerczowym lub niedziałającym rakowiaku, aby ocenić skuteczność RAD001 w tej sierocej chorobie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chociaż istnieje kilka opcji terapeutycznych dla pacjentów z guzem chromochłonnym z przerzutami, wszystkie opcje są ograniczone i nie ma lekarstwa. Zmniejszenie wielkości guza łagodzi objawy, ale nie udowodniono korzyści w zakresie przeżycia dzięki zmniejszeniu masy guza. Zmniejszona masa guza może ułatwić późniejszą radioterapię lub chemioterapię. Naświetlanie wiązką zewnętrzną przerzutów do kości i ablacja zmian o częstotliwości radiowej to alternatywne metody leczenia. Chemioterapia połączeniem cyklofosfamidu, winkrystyny i dakarbazyny może zapewnić regresję guza i złagodzenie objawów nawet u 50% pacjentów, ale odpowiedzi są zwykle krótkotrwałe. Do tej pory terapia MIBG znakowana 131I jest najcenniejszym uzupełnieniem chirurgicznego leczenia złośliwych guzów chromochłonnych. Jako pojedynczy czynnik MIBG znakowany 131I ma ograniczoną skuteczność leczenia i nie ma zgody co do dawek stosowanych w leczeniu przerzutów do kości lub narządów. Konieczne są badania wieloośrodkowe, aby osiągnąć konsensus w sprawie skuteczności dużych dawek w porównaniu z frakcjonowanymi średnimi dawkami MIBG znakowanego 131I i monoterapii w porównaniu z terapią skojarzoną z innymi radionuklidami lub trybami chemioterapii.
Szlak PI3-K/Akt/mTOR jest rozregulowany w wielu nowotworach i jest aktywowany przez kilka białek poprzedzających, takich jak ras, TCL1 i bcr-abl oraz kinazy tyrozynowe receptora błonowego, w tym receptor naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu, wzrost pochodzący z płytek receptor czynnika, c-kit i Flt3. Zwiększoną ekspresję i konstytutywną aktywację podjednostki katalitycznej PI3-K i Akt i/lub zmniejszoną lub nieobecną ekspresję białka PTEN odnotowano w wielu rodzajach raka. Mutacja aktywująca w PIK3CA, genie podjednostki katalitycznej PI3-K, została zgłoszona w 25% przypadków raka żołądka.
W górę szlaków promujących wzrost, które zbiegają się z mTOR, znajdują się krytyczne cząsteczki, które często ulegają deregulacji w raku. Te rozregulowane cząsteczki poprzedzają niewłaściwe sygnały, które aktywują przełącznik mTOR, napędzając wzrost i proliferację komórki rakowej. Ponieważ liczba potencjalnych defektów, które mogą powodować niewłaściwą aktywację mTOR jest duża i jedno lub drugie jest wspólne dla większości komórek nowotworowych, racjonalnym podejściem jest blokowanie ich działania w punkcie zbieżności.
Według Martina F i wsp. AKT jest silnie fosforylowana w fenochromocytomie, ale nie w łagodnych guzach kory nadnerczy.
Chociaż mTOR jest wyraźnie atrakcyjnym celem terapeutycznym w guzie, nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych dotyczących hamowania mTOR przez RAD001 w guzie chromochłonnym lub przyzwojaku nadnerczy.
Przeprowadzamy więc badanie fazy II RAD001 w tej chorobie. W badaniu tym uwzględniamy również niefunkcjonującego rakowiaka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz chromochłonny lub przyzwojak pozanadnerczowy lub rakowiak
- 2. Udokumentowana miejscowa, miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba wykazująca progresję na skanie (CT, MRI, MIBI) wykonanym od 2 do 12 miesięcy przed punktem wyjściowym w porównaniu z poprzednim skanem wykonanym w dowolnym momencie w przeszłości. Postęp musi być udokumentowany zgodnie z kryteriami RECIST.
- 3. Choroba, która nie jest podatna na operację, radioterapię lub terapię skojarzoną z zamiarem wyleczenia.
- 4. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej do dalszej oceny zgodnie z kryteriami RECIST
- 5. 18 lat lub więcej
- 6. Stan wydajności ECOG 0, 1
- 7. Wcześniejsze leczenie chemioterapią, terapia miejscowo-regionalna (np. chemoembolizacja) są dozwolone, pod warunkiem że toksyczność ustąpiła do stopnia ≤1 w momencie włączenia do badania, a ostatnie leczenie miało miejsce co najmniej 4 tygodnie przed oceną wyjściową.
- 8. Odpowiednia funkcja narządów
- 9. Pacjent wyrażający chęć przestrzegania protokołu badania w okresie badania i zdolny do jego przestrzegania
- 10. Pacjent, który przed przystąpieniem do badania podpisał świadomą zgodę i rozumie, że ma prawo do wycofania się z udziału w badaniu w dowolnym momencie bez żadnych niedogodności.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Pacjent bez mierzalnej choroby
- 2. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii zmian niedocelowych (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania)
- 3. Pacjent z funkcjonującym rakowiakiem
- 4. Pacjent po wcześniejszej immunoterapii czynnej lub biernej
- 5. Pacjent z niedrożnością jelit lub grożącą niedrożnością, niedawnym aktywnym krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego
- 6. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
- 7. Pacjentka w wieku rozrodczym, która nie była badana pod kątem ciąży na początku badania lub z wynikiem dodatnim. (Uważa się, że kobieta po menopauzie z okresem braku miesiączki trwającym co najmniej 12 miesięcy nie może zajść w ciążę)
- 8. Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania
- 9. Pacjent z wywiadem innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
- 10. Pacjent z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi w wywiadzie, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeniami psychicznymi, które badacz uważa za istotne klinicznie i które uniemożliwiają zrozumienie świadomej zgody lub które można uznać za zakłócające zgodność podawania badanych leków.
- 11. Pacjent z klinicznie istotną chorobą serca (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca itp.) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- 12. Trwająca arytmia serca stopnia ≥2, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
- 13. Pacjent ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub rozlanym objawowym włóknieniem płuc
- 14. Pacjent z neuropatią obwodową stopnia 1 według NCI CTC, spowodowaną innymi czynnikami (np. alkohol, cukrzyca itp.). Jeśli brak odruchów głębokich ścięgien jest jedynym zaburzeniem neurologicznym, warunek ten nie dotyczy kryteriów wykluczenia.
- 15. Pacjent po przeszczepie narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RAD001
RAD001 10 mg dziennie leku doustnie
|
RAD001 10 mg dziennie lek doustny. Leczenie będzie kontynuowane do momentu wystąpienia któregokolwiek z poniższych zdarzeń
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 4 miesiącach
Ramy czasowe: 10 miesięcy
|
odsetek pacjentów żyjących i wolnych od progresji choroby w czasie 4 miesięcy leczenia wśród wszystkich pacjentów
|
10 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 10 miesięcy
|
10 miesięcy
|
|
wskaźnik odpowiedzi (RR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
wskaźnik odpowiedzi metabolicznej za pomocą PET-CT
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Do-Youn Oh, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Rakowiak
- Guz chromochłonny
- Przyzwojak
- Przyzwojak, pozanadnerczowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Ewerolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-0710-049-223
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .