Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RAD001 u feochromocytomu nebo nefunkčního karcinoidu (PheoCarcRAD001)

19. května 2015 aktualizováno: Seoul National University Hospital

Studie fáze II monoterapie RAD001 u pacientů s neresekovatelným feochromocytomem nebo extraadrenálním paragangliomem nebo nefunkčním karcinoidem

  • Podle Martina F et al je AKT vysoce fosforylovaný u feochromocytomu, ale ne u benigních adrenokortikálních nádorů.
  • U nefunkčního karcinoidu je aktivována dráha PI3K/AKT/mTOR.
  • Ačkoli je mTOR jasně atraktivním terapeutickým cílem u nádoru, nebyly provedeny žádné klinické studie o inhibici mTOR pomocí RAD001 u feochromocytomu nebo extraadrenálního paragangliomu nebo nefunkčního karcinoidu.
  • Navrhujeme tedy tuto studii fáze II s RAD001 u feochromocytomu nebo extraadrenálního paragangliomu nebo nefunkčního karcinoidu, abychom vyhodnotili účinnost RAD001 u tohoto vzácného onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přestože pro pacienty s metastatickým feochromocytomem existuje několik terapeutických možností, všechny možnosti jsou omezené a neexistuje žádná léčba. Zmenšení velikosti tumoru zmírňuje příznaky, ale výhoda debulkingu v přežití není prokázána. Snížená nádorová zátěž může usnadnit následnou radioterapii nebo chemoterapii. Alternativou léčby je ozáření kostních metastáz zevním paprskem a radiofrekvenční ablace lézí. Chemoterapie s kombinací cyklofosfamidu, vinkristinu a dakarbazinu může poskytnout regresi nádoru a úlevu od symptomů až u 50 % pacientů, ale odpovědi jsou obvykle krátkodobé. K dnešnímu dni je terapie MIBG značená 131I jediným nejcennějším doplňkem chirurgické léčby maligních feochromocytomů. Jako jediná látka má 131I-značený MIBG omezenou účinnost vyléčení a neexistuje konsenzus o tom, jaké dávky použít pro léčbu kostních nebo orgánových metastáz. K dosažení konsenzu o účinnosti vysokých dávek versus frakcionovaných středních dávek 131I-značeného MIBG a monoterapie versus kombinované terapie s jinými radionuklidy nebo způsoby chemoterapie jsou nutné multicentrické studie.

Dráha PI3-K/Akt/mTOR je u mnoha rakovin dysregulována a je aktivována několika upstream proteiny, jako jsou ras, TCL1 a bcr-abl, a membránovými receptorovými tyrosinkinázami, včetně receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, růstu odvozeného z krevních destiček receptor faktoru, c-kit a Flt3. U mnoha typů rakoviny byla hlášena zvýšená exprese a konstitutivní aktivace katalytické podjednotky PI3-K a Akt a/nebo snížená nebo chybějící exprese proteinu PTEN. Aktivační mutace v PIK3CA, genu pro katalytickou podjednotku PI3-K, byla popsána u 25 % rakoviny žaludku.

Upstream v drahách podporujících růst, které se sbíhají na mTOR, jsou kritické molekuly, které jsou u rakoviny často deregulovány. Tyto deregulované molekuly předcházejí nevhodným signálům, které aktivují spínač mTOR, pohánějící růst a proliferaci rakovinné buňky. Vzhledem k tomu, že počet potenciálních defektů, které mohou způsobit nevhodnou aktivaci mTOR, je velký a ten či onen je společný pro většinu rakovinných buněk, je blokování jejich účinku v bodě konvergence racionálním přístupem.

Podle Martina F et al je AKT vysoce fosforylovaný u feochromocytomu, ale ne u benigních adrenokortikálních nádorů.

Ačkoli je mTOR jasně atraktivním terapeutickým cílem u nádoru, nebyly provedeny žádné klinické studie o inhibici mTOR pomocí RAD001 u feochromocytomu nebo extraadrenálního paragangliomu.

Provádíme tedy tuto studii fáze II RAD001 u této nemoci a do této studie také zařazujeme nefunkční karcinoid.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený feochromocytom nebo extraadrenální paragangliom nebo karcinoid
  • 2. Lokální, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění dokumentované jako vykazující progresi na skenování (CT, MRI, MIBI sken) provedeném 2 až 12 měsíců před výchozí hodnotou ve srovnání s předchozím skenem provedeným kdykoli v minulosti. Progrese musí být zdokumentována podle kritérií RECIST.
  • 3. Onemocnění, které nelze podstoupit chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo kombinovanou modalitou s léčebným záměrem.
  • 4. Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze pro další hodnocení podle kritérií RECIST
  • 5. 18 let nebo starší
  • 6. Stav výkonu ECOG 0, 1
  • 7. Předchozí léčba chemoterapií, lokoregionální terapie (např. chemoembolizace) je povolena za předpokladu, že toxicita ustoupila na ≤ stupeň 1 při vstupu do studie a že poslední léčba byla alespoň 4 týdny před základním hodnocením.
  • 8. Přiměřená funkce orgánů
  • 9. Pacient s ochotou dodržovat protokol studie během období studie a schopný jej dodržovat
  • 10. Pacient, který před účastí ve studii podepsal informovaný souhlas a který je srozuměn s tím, že má právo kdykoliv bez jakýchkoliv nevýhod od účasti ve studii odstoupit.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Pacient bez měřitelného onemocnění
  • 2. Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie s výjimkou paliativní radioterapie necílových lézí (během 2 týdnů před vstupem do studie)
  • 3. Pacient s funkčním karcinoidem
  • 4. Pacient s předchozí aktivní nebo pasivní imunoterapií
  • 5. Pacient se střevní obstrukcí nebo hrozící obstrukcí, nedávné aktivní krvácení do horního GI traktu
  • 6. Těhotná nebo kojící pacientka
  • 7. Pacientka ve fertilním věku bez předchozího těhotenského testu nebo s pozitivním testem. (Postmenopauzální žena s obdobím amenorey alespoň 12 měsíců nebo déle je považována za ženu, která nemůže otěhotnět)
  • 8. Muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie používat antikoncepční opatření
  • 9. Pacient s anamnézou jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, kromě kurativního léčeného bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ.
  • 10. Pacient s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruchy centrálního nervového systému nebo psychiatrických poruch, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné, které by bránily porozumění informovanému souhlasu nebo které mohou být považovány za narušující soulad s podáváním studovaných léků.
  • 11. Pacient s klinicky významným srdečním onemocněním (např. městnavé srdeční selhání, symptomatická onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie atd.) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
  • 12. Pokračující srdeční arytmie stupně ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo QTc interval >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy.
  • 13. Pacient s intersticiální pneumonií nebo difuzní symptomatickou fibrózou plic
  • 14. Pacient s periferní neuropatií stupně 1 podle NCI CTC způsobenou jinými faktory (např. alkohol, cukrovka atd.). Pokud je absence hlubokých šlachových reflexů jedinou neurologickou poruchou, tento stav se nevztahuje na vylučovací kritéria.
  • 15. Pacient s transplantací orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RAD001
RAD001 10 mg denně po lék
Lék: RAD001

RAD001 10 mg denně po lék.

Léčba bude pokračovat, dokud nenastane některá z následujících událostí

  • progrese onemocnění
  • u subjektu se vyvine nepřijatelná toxicita
  • je odvolán souhlas s účastí ve studii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra přežití bez progrese ve 4 měsících
Časové okno: 10 měsíců
podíl pacientů, kteří jsou naživu a bez progrese v době 4 měsíců léčby mezi všemi pacienty
10 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
2 roky
čas do progrese (TTP)
Časové okno: 10 měsíců
10 měsíců
míra odezvy (RR)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
rychlost metabolické odpovědi pomocí PET-CT
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul National University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Do-Youn Oh, MD, PhD, Seoul National University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

29. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-0710-049-223

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit