嗜铬细胞瘤或无功能类癌中的 RAD001 (PheoCarcRAD001)
RAD001 单药治疗不可切除的嗜铬细胞瘤或肾上腺外副神经节瘤或无功能类癌患者的 II 期研究
- 根据 Martin F 等人的说法,AKT 在嗜铬细胞瘤中高度磷酸化,但在良性肾上腺皮质肿瘤中则不然。
- 在无功能类癌中,PI3K/AKT/mTOR 通路被激活。
- 尽管 mTOR 显然是一个有吸引力的肿瘤治疗靶点,但尚未在嗜铬细胞瘤或肾上腺外副神经节瘤或无功能类癌中进行 RAD001 抑制 mTOR 的临床研究。
- 因此,我们设计了 RAD001 在嗜铬细胞瘤或肾上腺外副神经节瘤或无功能类癌中的 II 期研究,以评估 RAD001 在这种孤儿疾病中的疗效。
研究概览
详细说明
尽管转移性嗜铬细胞瘤患者有多种治疗选择,但所有选择都是有限的,而且无法治愈。 缩小肿瘤大小可缓解症状,但减瘤的生存优势尚未得到证实。 减轻肿瘤负荷可以促进后续放疗或化疗。 骨转移的外部束照射和病灶的射频消融是治疗的替代方案。 联合使用环磷酰胺、长春新碱和达卡巴嗪的化疗可使多达 50% 的患者肿瘤消退和症状缓解,但反应通常是短暂的。 迄今为止,131I 标记的 MIBG 疗法是恶性嗜铬细胞瘤手术治疗的唯一最有价值的辅助手段。 作为单一药物,131I 标记的 MIBG 的治愈效果有限,并且对于用于治疗骨骼或器官转移的剂量尚无共识。 需要多中心研究就高剂量与分次中剂量 131I 标记的 MIBG 以及单一疗法与其他放射性核素或化疗模式的联合疗法的疗效达成共识。
PI3-K/Akt/mTOR 通路在许多癌症中失调,并被几种上游蛋白激活,例如 ras、TCL1 和 bcr-abl,以及膜受体酪氨酸激酶,包括血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、c-kit 和 Flt3。 在许多类型的癌症中已经报道了 PI3-K 和 Akt 的催化亚基的表达和组成性激活增加和/或 PTEN 蛋白表达减少或缺失。 据报道,PIK3CA 的激活突变是 PI3-K 催化亚基的基因,在 25% 的胃癌中都有报道。
汇集在 mTOR 上的促生长途径的上游是在癌症中经常失调的关键分子。 这些解除管制的分子先于激活 mTOR 开关的不适当信号,从而驱动癌细胞的生长和增殖。 由于可能导致 mTOR 不当激活的潜在缺陷数量很多,而且大多数癌细胞都有一个或另一个,因此在汇聚点阻断它们的作用是一种合理的方法。
根据 Martin F 等人的说法,AKT 在嗜铬细胞瘤中高度磷酸化,但在良性肾上腺皮质肿瘤中则不然。
尽管 mTOR 显然是一个有吸引力的肿瘤治疗靶点,但尚未在嗜铬细胞瘤或肾上腺外副神经节瘤中进行 RAD001 抑制 mTOR 的临床研究。
所以我们在这种疾病中进行了 RAD001 的 II 期研究,我们还在这项研究中包括了无功能的类癌。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
-
Seoul、大韩民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 1.经组织学或细胞学证实的嗜铬细胞瘤或肾上腺外副神经节瘤或类癌
- 2. 局部、局部晚期或转移性疾病记录为在基线前 2 至 12 个月进行的扫描(CT、MRI、MIBI 扫描)与过去任何时间进行的扫描相比显示进展。 必须根据 RECIST 标准记录进展。
- 3. 不适于以治愈为目的的手术、放射或联合疗法的疾病。
- 4. 根据 RECIST 标准存在至少一个可测量的靶病灶用于进一步评估
- 5. 18岁或以上
- 6. ECOG体能状态0、1
- 7. 如果在研究开始时毒性已降至 ≤ 1 级并且最后一次治疗至少在基线评估前 4 周,则允许先前接受过化疗、局部区域治疗(例如化疗栓塞)。
- 8.足够的器官功能
- 9.在研究期间愿意遵守研究方案并有能力遵守的患者
- 10. 在参与研究之前签署知情同意书并且了解他/她有权随时退出研究而不会受到任何不利影响的患者。
排除标准:
- 1. 没有可测量疾病的患者
- 2.入组前4周内既往化疗、放疗或手术,非靶病灶姑息性放疗除外(入组前2周内)
- 3. 功能性类癌患者
- 4. 既往接受过主动或被动免疫治疗的患者
- 5.肠梗阻或即将梗阻,近期活动性上消化道出血患者
- 6. 怀孕或哺乳期患者
- 7. 未在基线进行妊娠检测或检测呈阳性的具有生育潜力的患者。 (闭经至少 12 个月或更长时间的绝经后妇女被认为没有生育能力)
- 8. 研究期间不愿采取避孕措施的有生育能力的男性或女性
- 9.近5年内有其他恶性疾病病史者,已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外。
- 10. 具有不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神疾病病史的患者,这些疾病被研究者认为具有临床意义,会妨碍对知情同意书的理解或可能被认为会干扰研究药物给药的依从性。
- 11. 患有有临床意义的心脏病(例如 充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病、心律失常等)或过去 12 个月内的心肌梗塞。
- 12.持续≥2级的心律失常,任何级别的心房颤动,或QTc间期男性>450msec或女性>470msec。
- 13. 患有间质性肺炎或肺部弥漫性症状性纤维化的患者
- 14. NCI CTC 1 级周围神经病变患者,由其他因素(例如 酒精、糖尿病等)。 如果没有深腱反射是唯一的神经系统疾病,则该情况不适用于排除标准。
- 15. 需要免疫抑制治疗的器官移植患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:RAD001
RAD001 10 毫克每日口服药物
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RAD001 每天口服 10 毫克药物。 治疗将持续到发生以下任何事件
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 个月无进展生存率
大体时间:10个月
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在所有患者中,治疗 4 个月时存活且无进展的患者比例
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10个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期(OS)
大体时间:2年
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2年
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进展时间 (TTP)
大体时间:10个月
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10个月
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反应率 (RR)
大体时间:6个月
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6个月
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PET-CT 代谢反应率
大体时间:2个月
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2个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Do-Youn Oh, MD, PhD、Seoul National University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
RAD001的临床试验
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNovartis完全的
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University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; Washington University School... 和其他合作者完全的
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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Radiation Therapy Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); NRG Oncology完全的
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Guangdong Provincial People's HospitalNovartis未知
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Novartis Pharmaceuticals完全的淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) | 结节性硬化症 (TSC)美国, 英国, 德国, 意大利, 俄罗斯联邦, 荷兰, 日本, 加拿大, 波兰, 法国, 西班牙