Tutkimus patsopanib-tablettien arvioimiseksi potilailla, joilla on uudissuonien ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikään liittyvät silmänpohjan rappeumapotilaat, joilla on diagnosoitu subfoveaalinen suonikalvon uudissuonittuminen tutkimussilmässä ja joilla on kaikki seuraavat ominaisuudet, jotka vaaditaan ja jotka keskuslukukeskus vahvistaa:

  • AMD:n aiheuttama CNV, joka ulottuu foveaalisen avaskulaarisen alueen geometrisen keskustan alle
  • CNV kattaa ≥ 50 % leesioalueesta
  • Leesion kokonaispinta-ala enintään 12 levyaluetta fluoreseiiniangiografiassa, jossa leesiokompleksi sisältää CNV:tä, verta, estynyttä fluoresenssia, joka ei ole peräisin verestä, ja verkkokalvon pigmenttiepiteelin seroosista irtoamista
  • klassinen CNV kattaa < 50 % leesioalueesta
  • fibroosi kattaa ≤ 25 % leesioalueesta
  • Keskiosakenttä > 320 mikronia SD-OCT:ssä (sisältäen verkkokalvonesteen)
  • jos ei ole merkkejä klassisesta CNV:stä, oletetaan sairauden äskettäisen etenemisen vuoksi heikentynyt näkö (≥ 5 kirjainta näön heikkeneminen tai näyttöä CNV-leesion kasvusta fluoreseiiniangiografiassa) viimeisen kolmen kuukauden aikana tai todisteita CNV-verenvuodosta
• Paras korjattu ETDRS-näöntarkkuuspisteet tutkittavassa silmässä 25–73 kirjainta (vastaa suunnilleen Snellen VA:ta 20/320–20/32) seulonnassa.
• Mies tai nainen ≥ 50 vuotta.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei synnytä iässä, joka on määritelty joko premenopausaaliseksi ja dokumentoiduksi munanjohtimien ligaatioksi tai kohdunpoistoksi tai postmenopausaaliseksi 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Kyseenalaisissa postmenopausaalisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L) tai arvo, joka vastaa paikallisen laboratorion suosittelemaa arvoa, on vahvistava.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä palaamaan kaikille opintovierailuille, ja hän on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia ja menettelytapoja.
• Tutkittava pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Jos tutkittava ei pysty lukemaan suostumuslomaketta näkövamman vuoksi, suostumus on luettava tutkittavalle sanatarkasti suostumuksen antajan, perheenjäsenen tai laillisesti hyväksyttävän edustajan toimesta. (Huomaa: Laillisesti hyväksyttävän edustajan suostumus on sallittu, jos se on paikallisten lakien, määräysten ja eettisten toimikuntien ohjeiden mukaista.)
• QTcF <450 ms; tai QTcF<480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).

Poissulkemiskriteerit:

• Ylimääräinen silmäsairaus tutkittavassa silmässä, joka voi vaarantaa parhaiten korjatun näöntarkkuuden (esim. glaukooma, johon liittyy dokumentoitu näkökentän menetys, kliinisesti merkittävä diabeettinen retinopatia, iskeeminen optinen neuropatia, infektio tai retinitis pigmentosa).
• CNV tutkimussilmässä johtuen muista syistä, jotka eivät liity ikään liittyvään silmänpohjan rappeutumiseen.
• Verkkokalvon angiomatoottisen proliferaation (RAP) esiintyminen tutkimussilmässä tutkijan määrittämänä (vahvistus indosyaniinivihreällä angiografialla ei vaadita).
• Maantieteellinen surkastuminen, johon liittyy tutkittavan silmän fovean keskusta.
• Tutkittavan silmän etuosan ja lasiaisen poikkeavuudet, jotka estävät silmänpohjan riittävän tarkkailun valokuvien, fluoreseiiniangiografian ja SD-OCT:n kannalta.
• Lasainen, subretinaalinen tai verkkokalvon verenvuoto tutkimussilmässä, joka ei liity AMD:hen. Mikä tahansa aikaisempi hoito neovaskulaarisen AMD:n tutkimussilmässä, hyväksytty tai tutkittava.
• Nykyinen lasiaisensisäinen anti-VEGF-hoito rinnalla.
• Seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana minkä tahansa systeemisesti annetun antiangiogeenisen aineen (esim. bevasitsumabi, sunitinibi, setuksimabi, sorafenibi, patsopanibi), hyväksytty tai tutkittava, käyttö.
• Silmänsisäinen leikkaus tutkittavassa silmässä 3 kuukauden sisällä annostelusta.
• Aphakia tai posteriorisen kapselin täydellinen puuttuminen (Yttrium-alumiinigranaatti (YAG) capsulotomia sallittu) tutkimussilmässä.
• Vitrektomian historia tutkimussilmässä.
• RPE-repeämä tutkittavassa silmässä.
• Potilaalla on hallitsematon glaukooma (silmänsisäinen paine > 25 mmHg) glaukoomalääkkeestä huolimatta.
• 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä verkkokalvolle, linssille tai näköhermolle myrkyllisten lääkkeiden käyttö (esim. desferoksimiini, klorokiini/hydroklorokiini, klooripromatsiini, fenotiatsiinit, tamoksifeeni, nikotiinihappo ja etambutoli).
• Systeemisten steroidien käyttö (>10 mg prednisonia tai vastaava/vrk) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).

Lääketieteellinen historia tai ratkaisematon sairaus, esimerkiksi:

• Hallitsematon diabetes mellitus, hemoglobiini A1c (HbA1c) > 10 %
• Sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Aktiivinen verenvuotohäiriö
• Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Maksan vajaatoiminta

• Kliinisesti merkittävä kilpirauhassairaus

  • Hallitsematon verenpainetauti, joka perustuu kohdassa 4.4.1.2 annettuihin kriteereihin.
  • Tutkittavalla on viimeisten 2 vuoden aikana ollut alkoholia, päihteiden väärinkäyttöä tai psykiatrista häiriötä, joka saattaa sekoittaa teho- tai turvallisuusarvioita. Tunnettu HIV-infektio.
  • Kohdassa 9.2 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttö rajoitetussa aikarajassa suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
  • Tila tai tilanne, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa potilaalle merkittävän riskin, hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi osallistumista.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.