En undersøgelse til evaluering af pazopanib-tabletter hos patienter, der har neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration

Inklusionskriterier:

• Aldersrelaterede makuladegenerationspatienter diagnosticeret med subfoveal choroidal neovaskularisering i undersøgelsesøjet, med alle de følgende karakteristika, der kræves og bekræftes af et centralt læsecenter:

  • CNV forårsaget af AMD, der strækker sig under det geometriske centrum af den foveale avaskulær zone
  • CNV omfatter ≥ 50 % af læsionsarealet
  • Samlet læsionsareal ikke større end 12 diskusområder på fluoresceinangiografi, hvor læsionskomplekset omfatter CNV, blod, blokeret fluorescens ikke fra blod og serøs løsrivelse af retinalt pigmentepitel
  • klassisk CNV omfatter <50 % af læsionsområdet
  • fibrose omfatter ≤ 25 % af læsionsarealet
  • Center underfelt > 320 mikron på SD-OCT (inklusive subretinal væske)
  • hvis der ikke er tegn på klassisk CNV, formodes det at have nylig sygdomsprogression på grund af forværring (≥ 5 bogstavs fald i synet eller tegn på vækst af en CNV læsion på fluorescein angiografi) inden for de sidste 3 måneder eller tegn på blødning fra CNV
• Bedst korrigeret ETDRS synsskarphed i undersøgelsesøjet på mellem 25 og 73 bogstaver (ca. svarende til Snellen VA på 20/320 til 20/32) ved screening.
• Mand eller kvinde ≥ 50 år.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som enten præmenopausal med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. I tvivlsomme tilfælde af postmenopausal status bekræftes en blodprøve med simultan follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller værdi i overensstemmelse med lokalt laboratorie anbefalet værdi.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at vende tilbage til alle studiebesøg og er villig og i stand til at overholde alle protokolkrav og -procedurer.
• Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Hvis forsøgspersonen er ude af stand til at læse samtykkeerklæringen på grund af synshandicap, skal samtykket læses op for forsøgspersonen ordret af den person, der administrerer samtykket, et familiemedlem eller en juridisk acceptabel repræsentant. (Bemærk: Samtykke fra en juridisk acceptabel repræsentant er tilladt, hvis dette er i overensstemmelse med lokale love, regler og politik for etisk udvalg).
• QTcF <450 msek; eller QTcF<480msec i emner med Bundle Branch Block.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Yderligere øjensygdom i undersøgelsesøjet, der kunne kompromittere bedst korrigeret synsstyrke (f.eks. glaukom med dokumenteret synsfelttab, klinisk signifikant diabetisk retinopati, iskæmisk optisk neuropati, infektion eller retinitis pigmentosa).
• CNV i undersøgelsesøjet på grund af andre årsager, der ikke er relateret til aldersrelateret makuladegeneration.
• Tilstedeværelsen af ​​retinal angiomatøs proliferation (RAP) i undersøgelsens øje, som bestemt af investigator (bekræftelse ved indocyaningrøn angiografi er ikke påkrævet).
• Geografisk atrofi involverer midten af ​​fovea i undersøgelsesøjet.
• Forreste segment- og glaslegemeabnormiteter i undersøgelsesøjet, der ville udelukke tilstrækkelig observation af fundus til fotografier, fluoresceinangiografi og SD-OCT.
• Glaslegeme, subretinal eller retinal blødning i undersøgelsesøjet, der ikke er relateret til AMD. Enhver tidligere behandling i undersøgelsesøjet for neovaskulær AMD, godkendt eller afprøvende.
• Aktuel intravitreal anti-VEGF-terapi i det andet øje.
• Inden for 6 måneder før screeningsbesøget, er brug af ethvert systemisk administreret anti-angiogent middel (f.eks. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), godkendt eller til forsøg.
• Intraokulær kirurgi i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder efter dosering.
• Afaki eller totalt fravær af den posteriore kapsel (Yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi tilladt) i undersøgelsesøjet.
• Historie om vitrektomi i undersøgelsesøjet.
• Tilstedeværelse af RPE tåre i undersøgelsesøjet.
• Forsøgspersonen har ukontrolleret glaukom (intraokulært tryk >25 mmHg) på trods af behandling med anti-glaukom medicin.
• Inden for 6 måneder før screeningsbesøget, må brug af medicin, der vides at være toksisk for nethinden, linsen eller synsnerven (f. desferoximin, chloroquin/hydrochloroquin, chlorpromazin, phenothiaziner, tamoxifen, nikotinsyre og ethambutol).
• Brug af systemiske steroider (>10 mg prednison eller tilsvarende/dag) inden for 14 dage efter første dosis.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).

Sygehistorie eller uafklaret medicinsk tilstand, for eksempel:

• Ukontrolleret diabetes mellitus med hæmoglobin A1c (HbA1c) > 10 %
• Myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter screening
• Aktiv blødningsforstyrrelse
• Større operation inden for 3 måneder efter screening
• Nedsat leverfunktion

• Klinisk relevant skjoldbruskkirtelsygdom

  • Ukontrolleret hypertension, baseret på kriterier angivet i afsnit 4.4.1.2.
  • Forsøgspersonen har en historie inden for de seneste 2 år med alkohol, stofmisbrug eller psykiatrisk lidelse, som sandsynligvis kan forvirre effekt- eller sikkerhedsvurderingerne. En historie med kendt HIV-infektion.
  • Brug af forbudte lægemidler anført i afsnit 9.2 inden for den begrænsede tidsramme i forhold til den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • En tilstand eller situation, som efter investigators mening kan medføre betydelig risiko for patienten, forvirre undersøgelsesresultaterne eller væsentligt forstyrre deltagelsen.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.