Eine Studie zur Bewertung von Pazopanib-Tabletten bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration

Einschlusskriterien:

• Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration, bei denen eine subfoveale choroidale Neovaskularisation im Studienauge diagnostiziert wurde, mit allen folgenden Merkmalen, die von einem zentralen Lesezentrum gefordert und bestätigt wurden:

  • Durch AMD verursachte CNV, die sich unter dem geometrischen Zentrum der fovealen avaskulären Zone erstreckt
  • CNV umfasst ≥ 50 % der Läsionsfläche
  • Gesamtläsionsbereich nicht größer als 12 Bandscheibenbereiche in der Fluorescein-Angiographie, wobei der Läsionskomplex CNV, Blut, blockierte Fluoreszenz nicht aus Blut und seröse Ablösung des retinalen Pigmentepithels umfasst
  • Die klassische CNV umfasst weniger als 50 % der Läsionsfläche
  • Fibrose umfasst ≤ 25 % der Läsionsfläche
  • Mittleres Teilfeld > 320 Mikrometer im SD-OCT (einschließlich subretinaler Flüssigkeit)
  • wenn kein Hinweis auf eine klassische CNV vorliegt, wird eine Krankheitsprogression in letzter Zeit aufgrund einer Verschlechterung (≥ 5-Buchstaben-Verringerung des Sehvermögens oder Anzeichen für das Wachstum einer CNV-Läsion in der Fluoreszein-Angiographie) innerhalb der letzten 3 Monate oder Anzeichen einer Blutung durch CNV vermutet
• Bestkorrigierter ETDRS-Sehschärfewert im Studienauge zwischen 25 und 73 Buchstaben (entspricht ungefähr einem Snellen-VA von 20/320 bis 20/32) beim Screening.
• Männlich oder weiblich ≥ 50 Jahre alt.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie im nicht gebärfähigen Alter ist, definiert als entweder prämenopausal mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. In fraglichen Fällen des postmenopausalen Status ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) oder einem Wert, der mit dem empfohlenen Wert des lokalen Labors übereinstimmt, bestätigend.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, für alle Studienbesuche zurückzukehren, und ist bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen und -verfahren einzuhalten.
• Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst. Wenn die betroffene Person aufgrund einer Sehbehinderung nicht in der Lage ist, das Einwilligungsformular zu lesen, muss die Einwilligung der betroffenen Person von der Person, die die Einwilligung erteilt, einem Familienmitglied oder einem gesetzlich zulässigen Vertreter wörtlich vorgelesen werden. (Hinweis: Die Zustimmung eines gesetzlich zulässigen Vertreters ist zulässig, wenn dies im Einklang mit den örtlichen Gesetzen, Vorschriften und den Richtlinien der Ethikkommission steht.)
• QTcF < 450 ms; oder QTcF < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).

Ausschlusskriterien:

• Zusätzliche Augenerkrankung im Studienauge, die die bestkorrigierte Sehschärfe beeinträchtigen könnte (z. Glaukom mit dokumentiertem Gesichtsfeldverlust, klinisch signifikante diabetische Retinopathie, ischämische Optikusneuropathie, Infektion oder Retinitis pigmentosa).
• CNV im Studienauge aufgrund anderer Ursachen, die nichts mit altersbedingter Makuladegeneration zu tun haben.
• Das Vorhandensein einer retinalen angiomatösen Proliferation (RAP) im Studienauge, wie vom Prüfarzt festgestellt (Bestätigung durch Indocyaningrün-Angiographie ist nicht erforderlich).
• Geografische Atrophie, die das Zentrum der Fovea im Studienauge betrifft.
• Vorderabschnitts- und Glaskörperanomalien im Studienauge, die eine angemessene Beobachtung des Augenhintergrunds für Fotografien, Fluoreszein-Angiographie und SD-OCT ausschließen würden.
• Glaskörper-, subretinale oder retinale Blutung im Studienauge, die nicht mit AMD in Verbindung steht. Jede frühere Behandlung im Studienauge für neovaskuläre AMD, zugelassen oder in der Prüfung.
• Aktuelle intravitreale Anti-VEGF-Therapie am Partnerauge.
• Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch Verwendung eines systemisch verabreichten anti-angiogenen Wirkstoffs (z. B. Bevacizumab, Sunitinib, Cetuximab, Sorafenib, Pazopanib), zugelassen oder in der Prüfung.
• Intraokularer chirurgischer Eingriff am Studienauge innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung.
• Aphakie oder völliges Fehlen der hinteren Kapsel (Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Kapsulotomie erlaubt) im Studienauge.
• Geschichte der Vitrektomie im Studienauge.
• Vorhandensein eines RPE-Risses im Studienauge.
• Das Subjekt hat trotz Behandlung mit Anti-Glaukom-Medikamenten ein unkontrolliertes Glaukom (Augeninnendruck > 25 mmHg).
• Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen toxisch für die Netzhaut, die Linse oder den Sehnerv sind (z. Desferoximin, Chloroquin/Hydrochloroquin, Chlorpromazin, Phenothiazine, Tamoxifen, Nikotinsäure und Ethambutol).
• Anwendung von systemischen Steroiden (>10 mg Prednison oder Äquivalent/Tag) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).

Anamnese oder ungelöster medizinischer Zustand, zum Beispiel:

• Unkontrollierter Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1c (HbA1c) > 10 %
• Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Aktive Blutungsstörung
• Größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Leberfunktionsstörung

• Klinisch relevante Schilddrüsenerkrankung

  • Unkontrollierter Bluthochdruck, basierend auf den Kriterien in Abschnitt 4.4.1.2.
  • Das Subjekt hat in den letzten 2 Jahren Alkohol, Drogenmissbrauch oder psychiatrische Störungen in der Vorgeschichte, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen wahrscheinlich verfälschen. Eine bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
  • Verwendung von verbotenen Medikamenten, die in Abschnitt 9.2 aufgeführt sind, innerhalb des eingeschränkten Zeitrahmens in Bezug auf die erste Dosis der Studienmedikation.
  • Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
  • Ein Zustand oder eine Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem erheblichen Risiko für den Patienten führen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme erheblich beeinträchtigen kann.
  • Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.