Une étude pour évaluer les comprimés de pazopanib chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge

Critère d'intégration:

• Patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge diagnostiqués avec une néovascularisation choroïdienne sous-fovéale dans l'œil à l'étude, avec toutes les caractéristiques suivantes requises et confirmées par un centre de lecture central :

  • NVC causée par la DMLA qui s'étend sous le centre géométrique de la zone avasculaire fovéale
  • La NVC comprend ≥ 50 % de la surface de la lésion
  • Superficie totale de la lésion ne dépassant pas 12 zones de disque sur l'angiographie à la fluorescéine, où le complexe lésionnel comprend la NVC, le sang, la fluorescence bloquée ne provenant pas du sang et le décollement séreux de l'épithélium pigmentaire rétinien
  • la NVC classique comprend <50 % de la zone de la lésion
  • la fibrose comprend ≤ 25 % de la surface de la lésion
  • Sous-champ central> 320 microns sur SD-OCT (y compris le liquide sous-rétinien)
  • s'il n'y a pas de signe de NVC classique, alors présumé avoir une progression récente de la maladie en raison d'une détérioration (diminution de la vision ≥ 5 lettres ou signe de croissance d'une lésion de NVC à l'angiographie à la fluorescéine) au cours des 3 derniers mois ou preuve d'une hémorragie due à la NVC
• Meilleur score d'acuité visuelle ETDRS corrigé dans l'œil de l'étude entre 25 et 73 lettres (environ équivalent à Snellen VA de 20/320 à 20/32) lors du dépistage.
• Homme ou femme ≥ 50 ans.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme étant pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie, ou ménopausée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Dans les cas douteux de statut post-ménopausique, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou une valeur compatible avec la valeur recommandée par le laboratoire local est une confirmation.
• Le sujet est disposé et capable de revenir pour toutes les visites d'étude, et est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences et procédures du protocole.
• Le sujet est capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Si le sujet est incapable de lire le formulaire de consentement en raison d'une déficience visuelle, le consentement doit être lu textuellement au sujet par la personne qui administre le consentement, un membre de la famille ou un représentant légalement acceptable. (Remarque : le consentement d'un représentant légalement acceptable est autorisé lorsque cela est conforme aux lois, réglementations et politiques du comité d'éthique locales.)
• QTcF <450 ms ; ou QTcF<480msec chez les sujets avec bloc de branche.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Maladie oculaire supplémentaire dans l'œil de l'étude qui pourrait compromettre la meilleure acuité visuelle corrigée (par ex. glaucome avec perte documentée du champ visuel, rétinopathie diabétique cliniquement significative, neuropathie optique ischémique, infection ou rétinite pigmentaire).
• NVC dans l'œil de l'étude due à d'autres causes non liées à la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
• La présence de prolifération angiomateuse rétinienne (RAP) dans l'œil de l'étude, telle que déterminée par l'investigateur (la confirmation par angiographie au vert d'indocyanine n'est pas requise).
• Atrophie géographique impliquant le centre de la fovéa dans l'œil étudié.
• Anomalies du segment antérieur et du vitré dans l'œil à l'étude qui empêcheraient une observation adéquate du fond d'œil pour les photographies, l'angiographie à la fluorescéine et le SD-OCT.
• Hémorragie vitréenne, sous-rétinienne ou rétinienne dans l'œil de l'étude qui n'est pas liée à la DMLA. Tout traitement antérieur dans l'œil à l'étude pour la DMLA néovasculaire, approuvé ou expérimental.
• Traitement anti-VEGF intravitréen actuel dans l'autre œil.
• Dans les 6 mois précédant la visite de sélection, utilisation de tout agent anti-angiogénique administré par voie systémique (par exemple, bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), approuvé ou expérimental.
• Chirurgie intraoculaire dans l'œil à l'étude dans les 3 mois suivant l'administration.
• Aphakie ou absence totale de la capsule postérieure (capsulotomie au grenat d'aluminium et d'yttrium (YAG) autorisée) dans l'œil étudié.
• Antécédents de vitrectomie dans l'œil étudié.
• Présence d'une déchirure d'EPR dans l'œil de l'étude.
• Le sujet a un glaucome non contrôlé (pression intraoculaire> 25 mmHg) malgré un traitement avec des médicaments anti-glaucome.
• Dans les 6 mois précédant la visite de sélection, utilisation de médicaments connus pour être toxiques pour la rétine, le cristallin ou le nerf optique (par ex. desferoximine, chloroquine/hydrochloroquine, chlorpromazine, phénothiazines, tamoxifène, acide nicotinique et éthambutol).
• Utilisation de stéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone ou équivalent/jour) dans les 14 jours suivant la première dose.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).

Antécédents médicaux ou problème médical non résolu, par exemple :

• Diabète sucré non contrôlé, avec hémoglobine A1c (HbA1c) > 10 %
• Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant le dépistage
• Trouble hémorragique actif
• Chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage
• Insuffisance hépatique

• Maladie thyroïdienne cliniquement pertinente

  • Hypertension non contrôlée, selon les critères fournis à la section 4.4.1.2.
  • - Le sujet a des antécédents au cours des 2 dernières années d'alcool, de toxicomanie ou de troubles psychiatriques susceptibles de confondre les évaluations d'efficacité ou de sécurité. Une histoire d'infection à VIH connue.
  • Utilisation de médicaments interdits énumérés à la section 9.2 dans le délai restreint par rapport à la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
  • Une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner un risque important pour le patient, confondre les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.