En studie för att utvärdera pazopanib-tabletter hos patienter som har neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration

Inklusionskriterier:

• Åldersrelaterade makuladegenerationspatienter diagnostiserade med subfoveal koroidal neovaskularisering i studieögat, med alla följande egenskaper som krävs och bekräftas av ett centralt läscenter:

  • CNV orsakad av AMD som sträcker sig under det geometriska centrumet av den foveala avaskulära zonen
  • CNV omfattar ≥ 50 % av lesionsarean
  • Total lesionsarea inte större än 12 diskområden vid fluoresceinangiografi, där lesionskomplexet inkluderar CNV, blod, blockerad fluorescens som inte kommer från blod och serös lossning av retinalt pigmentepitel
  • klassisk CNV omfattar <50 % av lesionsområdet
  • fibros omfattar ≤ 25 % av lesionsarean
  • Mitt underfält > 320 mikron på SD-OCT (inklusive subretinal vätska)
  • om inga tecken på klassisk CNV, antas ha nyligen sjukdomsprogression på grund av försämring (≥ 5 bokstäver minskning av synen eller tecken på tillväxt av en CNV-skada på fluoresceinangiografi) inom de senaste 3 månaderna eller tecken på blödning från CNV
• Bäst korrigerade ETDRS-synskärpa i studieögat på mellan 25 och 73 bokstäver (ungefär motsvarande Snellen VA på 20/320 till 20/32) vid screening.
• Man eller kvinna ≥ 50 år.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder definierad som antingen premenopausal med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. I tvivelaktiga fall av postmenopausal status bekräftas ett blodprov med simultan follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller värde som överensstämmer med lokala laboratorierekommenderade värden.
• Försökspersonen är villig och kan återvända för alla studiebesök och är villig och kan följa alla protokollkrav och procedurer.
• Subjektet kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Om försökspersonen inte kan läsa samtyckesformuläret på grund av synnedsättning måste samtycket läsas upp för försökspersonen ordagrant av den person som administrerar samtycket, en familjemedlem eller ett juridiskt godtagbart ombud. (Obs: Samtycke från juridiskt godtagbar representant är tillåtet där detta är i enlighet med lokala lagar, förordningar och policy för etikkommittén.)
• QTcF <450 msek; eller QTcF<480msec i ämnen med Bundle Branch Block.
• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Exklusions kriterier:

• Ytterligare ögonsjukdom i studieögat som kan äventyra bäst korrigerade synskärpa (t.ex. glaukom med dokumenterad synfältsförlust, kliniskt signifikant diabetisk retinopati, ischemisk optisk neuropati, infektion eller retinitis pigmentosa).
• CNV i studieögat på grund av andra orsaker som inte är relaterade till åldersrelaterad makuladegeneration.
• Förekomsten av retinal angiomatös proliferation (RAP) i studieögat, som fastställts av utredaren (bekräftelse med indocyaningrön angiografi krävs inte).
• Geografisk atrofi som involverar mitten av fovea i studieögat.
• Främre segment och glaskroppsavvikelser i studieögat som skulle förhindra adekvat observation av ögonbotten för fotografier, fluoresceinangiografi och SD-OCT.
• Glaskroppen, subretinal eller retinal blödning i studieögat som inte är relaterad till AMD. Eventuell tidigare behandling i studieögat för neovaskulär AMD, godkänd eller prövande.
• Aktuell intravitreal anti-VEGF-terapi i det andra ögat.
• Inom 6 månader före screeningbesöket, användning av något systemiskt administrerat anti-angiogent medel (t.ex. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), godkänd eller prövning.
• Intraokulär kirurgi i studieögat inom 3 månader efter dosering.
• Afaki eller total frånvaro av den bakre kapseln (Yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi tillåten) i studieögat.
• Historik om vitrektomi i studieögat.
• Förekomst av RPE-tår i studieögat.
• Patienten har okontrollerat glaukom (intraokulärt tryck >25 mmHg) trots behandling med medicin mot glaukom.
• Inom 6 månader före screeningbesöket, användning av mediciner som är kända för att vara giftiga för näthinnan, linsen eller synnerven (t.ex. desferoximin, klorokin/hydroklorokin, klorpromazin, fenotiaziner, tamoxifen, nikotinsyra och etambutol).
• Användning av systemiska steroider (>10 mg prednison eller motsvarande/dag) inom 14 dagar efter första dosen.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).

Medicinsk historia eller olöst sjukdomstillstånd, till exempel:

• Okontrollerad diabetes mellitus, med hemoglobin A1c (HbA1c) > 10 %
• Hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter screening
• Aktiv blödningsstörning
• Stor operation inom 3 månader efter screening
• Nedsatt leverfunktion

• Kliniskt relevant sköldkörtelsjukdom

  • Okontrollerad hypertoni, baserat på kriterier som anges i avsnitt 4.4.1.2.
  • Försökspersonen har under de senaste 2 åren haft alkohol, drogmissbruk eller psykiatrisk störning som sannolikt kan förvirra effekt- eller säkerhetsbedömningarna. En historia av känd HIV-infektion.
  • Användning av förbjudna läkemedel som anges i avsnitt 9.2 inom den begränsade tidsramen i förhållande till den första dosen av studieläkemedlet.
  • Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Ett tillstånd eller en situation som, enligt utredarens uppfattning, kan leda till betydande risk för patienten, förvirra studieresultaten eller avsevärt störa deltagandet.
  • Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.