Een studie om pazopanib-tabletten te evalueren bij patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met leeftijdsgebonden maculadegeneratie gediagnosticeerd met subfoveale choroïdale neovascularisatie in het onderzoeksoog, met alle volgende vereiste kenmerken en bevestigd door een centraal leescentrum:

  • CNV veroorzaakt door AMD die zich uitstrekt onder het geometrische centrum van de foveale avasculaire zone
  • CNV omvat ≥ 50% van het laesiegebied
  • Totaal laesiegebied niet groter dan 12 schijfgebieden op fluoresceïne-angiografie, waarbij het laesiecomplex CNV, bloed, geblokkeerde fluorescentie niet van bloed en sereuze loslating van het retinale pigmentepitheel omvat
  • klassieke CNV beslaat <50% van het laesiegebied
  • fibrose omvat ≤ 25% van het laesiegebied
  • Middelste subveld > 320 micron op SD-OCT (inclusief subretinale vloeistof)
  • indien geen bewijs van klassieke CNV, dan vermoedelijk recente ziekteprogressie vanwege verslechtering (≥ 5 letters verminderd gezichtsvermogen of bewijs van groei van een CNV-laesie op fluoresceïne-angiografie) in de afgelopen 3 maanden of bewijs van bloeding door CNV
• Best gecorrigeerde ETDRS-visuele scherptescore in het onderzoeksoog van tussen 25 en 73 letters (ongeveer gelijk aan Snellen VA van 20/320 tot 20/32) bij screening.
• Man of vrouw ≥ 50 jaar.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzaal met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie, of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. In twijfelachtige gevallen van postmenopauzale status bevestigt een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) of een waarde die overeenkomt met de lokale aanbevolen waarde van het laboratorium.
• De proefpersoon is bereid en in staat om terug te keren voor alle studiebezoeken en is bereid en in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten en procedures.
• De proefpersoon is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier. Als de proefpersoon het toestemmingsformulier niet kan lezen vanwege een visuele beperking, moet de toestemming woordelijk aan de proefpersoon worden voorgelezen door de persoon die de toestemming toedient, een familielid of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger. (Opmerking: toestemming van een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger is toegestaan ​​als dit in overeenstemming is met lokale wetten, voorschriften en het beleid van de ethische commissie.)
• QTcF <450msec; of QTcF<480msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Bijkomende oogziekte in het onderzoeksoog die de best gecorrigeerde gezichtsscherpte in gevaar kan brengen (bijv. glaucoom met gedocumenteerd gezichtsveldverlies, klinisch significante diabetische retinopathie, ischemische optische neuropathie, infectie of retinitis pigmentosa).
• CNV in het onderzoeksoog vanwege andere oorzaken die geen verband houden met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie.
• De aanwezigheid van retinale angiomateuze proliferatie (RAP) in het onderzoeksoog, zoals bepaald door de onderzoeker (bevestiging door indocyaninegroene angiografie is niet vereist).
• Geografische atrofie waarbij het centrum van de fovea in het onderzoeksoog betrokken is.
• Voorste segment- en glasvochtafwijkingen in het onderzoeksoog die een adequate observatie van de fundus voor foto's, fluoresceïne-angiografie en SD-OCT in de weg zouden staan.
• Glasvocht-, subretinale of retinale bloeding in het onderzoeksoog die geen verband houdt met AMD. Elke eerdere behandeling in het onderzoeksoog voor neovasculaire AMD, goedgekeurd of in onderzoek.
• Huidige intravitreale anti-VEGF-therapie in het andere oog.
• Binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, gebruik van een systemisch toegediend anti-angiogeen middel (bijv. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), goedgekeurd of in onderzoek.
• Intraoculaire chirurgie in het onderzoeksoog binnen 3 maanden na toediening.
• Afakie of totale afwezigheid van het achterste kapsel (Yttrium aluminium granaat (YAG) capsulotomie toegestaan) in het onderzoeksoog.
• Geschiedenis van vitrectomie in het onderzoeksoog.
• Aanwezigheid van RPE-scheur in het onderzoeksoog.
• Proefpersoon heeft ongecontroleerd glaucoom (intraoculaire druk >25 mmHg) ondanks behandeling met antiglaucoommedicatie.
• Binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze toxisch zijn voor het netvlies, de lens of de oogzenuw (bijv. desferoximine, chloroquine/hydrochloroquine, chloorpromazine, fenothiazinen, tamoxifen, nicotinezuur en ethambutol).
• Gebruik van systemische steroïden (>10 mg prednison of equivalent/dag) binnen 14 dagen na de eerste dosis.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

Medische voorgeschiedenis of onopgeloste medische aandoening, bijvoorbeeld:

• Ongecontroleerde diabetes mellitus, met hemoglobine A1c (HbA1c) > 10%
• Myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na screening
• Actieve bloedingsstoornis
• Grote operatie binnen 3 maanden na screening
• Leverinsufficiëntie

• Klinisch relevante schildklierziekte

  • Ongecontroleerde hypertensie, gebaseerd op de criteria in paragraaf 4.4.1.2.
  • Proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van alcohol, middelenmisbruik of psychiatrische stoornis die de beoordeling van werkzaamheid of veiligheid waarschijnlijk zal verstoren. Een geschiedenis van bekende HIV-infectie.
  • Gebruik van verboden medicijnen vermeld in paragraaf 9.2 binnen het beperkte tijdsbestek met betrekking tot de eerste dosis studiemedicatie.
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
  • Een aandoening of situatie die naar de mening van de onderzoeker kan leiden tot een aanzienlijk risico voor de patiënt, de onderzoeksresultaten kan verwarren of deelname aanzienlijk kan belemmeren.
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.