Исследование по оценке таблеток пазопаниба у пациентов с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна

Критерии включения:

• Пациенты с возрастной дегенерацией желтого пятна, у которых диагностирована субфовеальная хориоидальная неоваскуляризация в исследуемом глазу со всеми следующими характеристиками, требуемыми и подтвержденными центральным центром чтения:

  • CNV, вызванная AMD, которая распространяется ниже геометрического центра фовеальной аваскулярной зоны
  • CNV составляет ≥ 50% площади поражения
  • Суммарная площадь поражения не более 12 площадей диска на флюоресцентной ангиографии, где комплекс поражения включает ХНВ, кровь, блокировку флюоресценции не от крови, серозную отслойку пигментного эпителия сетчатки
  • классическая ХНВ составляет <50% площади поражения
  • фиброз составляет ≤ 25% площади поражения
  • Центральное подполе > 320 микрон на SD-OCT (включая субретинальную жидкость)
  • если нет признаков классической ХНВ, то предполагается недавнее прогрессирование заболевания из-за ухудшения (снижение зрения на ≥ 5 букв или признаки роста поражения ХНВ при флюоресцентной ангиографии) в течение последних 3 месяцев или признаки кровоизлияния из ХНВ.
• Максимально скорректированная оценка остроты зрения по шкале ETDRS на исследуемом глазу составляет от 25 до 73 букв (приблизительно эквивалентна шкале VA по Снеллену от 20/320 до 20/32) при скрининге.
• Мужчина или женщина ≥ 50 лет.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как пременопауза с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией, или постменопауза, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея. В сомнительных случаях постменопаузального статуса подтверждающим является образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕд/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) или значения, согласующегося с рекомендуемым значением местной лаборатории.
• Субъект желает и может вернуться для всех ознакомительных визитов, а также желает и может соблюдать все требования и процедуры протокола.
• Субъект способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Если субъект не может прочитать форму согласия из-за нарушения зрения, согласие должно быть зачитано субъекту дословно лицом, дающим согласие, членом семьи или законным представителем. (Примечание. Разрешено согласие законного представителя, если это соответствует местным законам, нормативным актам и политике комитета по этике.)
• QTcF <450 мс; или QTcF<480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

• Дополнительное заболевание глаза в исследуемом глазу, которое может поставить под угрозу остроту зрения с наилучшей коррекцией (например, глаукома с документально подтвержденной потерей поля зрения, клинически значимой диабетической ретинопатией, ишемической оптической нейропатией, инфекцией или пигментным ретинитом).
• CNV в исследуемом глазу из-за других причин, не связанных с возрастной дегенерацией желтого пятна.
• Наличие ангиоматозной пролиферации сетчатки (РАП) в исследуемом глазу, установленное исследователем (подтверждение ангиографией с индоцианином зеленым не требуется).
• Географическая атрофия с вовлечением центра центральной ямки исследуемого глаза.
• Аномалии переднего сегмента и стекловидного тела в исследуемом глазу, которые препятствуют адекватному наблюдению за глазным дном для фотографий, флуоресцентной ангиографии и SD-OCT.
• Кровоизлияние в стекловидное тело, субретинальное или ретинальное кровоизлияние в исследуемом глазу, не связанное с ВМД. Любое предыдущее лечение неоваскулярной ВМД в исследуемом глазу, одобренное или исследуемое.
• Текущая интравитреальная анти-VEGF терапия на парном глазу.
• В течение 6 месяцев до скринингового визита использование любого системно вводимого антиангиогенного препарата (например, бевацизумаба, сунитиниба, цетуксимаба, сорафениба, пазопаниба), одобренного или исследуемого.
• Внутриглазная хирургия в исследуемом глазу в течение 3 месяцев после введения дозы.
• Афакия или полное отсутствие задней капсулы (разрешена капсулотомия иттрий-алюминиевого граната (YAG)) в исследуемом глазу.
• История витрэктомии на исследуемом глазу.
• Наличие разрыва РПЭ в исследуемом глазу.
• У субъекта неконтролируемая глаукома (внутриглазное давление >25 мм рт. ст.), несмотря на лечение антиглаукомными препаратами.
• В течение 6 месяцев до визита для скрининга использование лекарств, о которых известно, что они токсичны для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва (например, десфероксимин, хлорохин/гидрохлорохин, хлорпромазин, фенотиазины, тамоксифен, никотиновая кислота и этамбутол).
• Использование системных стероидов (> 10 мг преднизолона или эквивалента в день) в течение 14 дней после первой дозы.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).

История болезни или нерешенное заболевание, например:

• Неконтролируемый сахарный диабет с гемоглобином A1c (HbA1c) > 10%
• Инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после скрининга
• Активное нарушение свертываемости крови
• Серьезная операция в течение 3 месяцев после скрининга
• Печеночная недостаточность

• Клинически значимое заболевание щитовидной железы

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия на основании критериев, представленных в разделе 4.4.1.2.
  • Субъект имел в анамнезе в течение последних 2 лет алкоголь, злоупотребление психоактивными веществами или психическое расстройство, которые могут исказить оценки эффективности или безопасности. История известной ВИЧ-инфекции.
  • Использование запрещенных препаратов, перечисленных в Разделе 9.2, в течение ограниченного периода времени относительно первой дозы исследуемого препарата.
  • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
  • Состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут представлять значительный риск для пациента, искажать результаты исследования или существенно мешать участию.
  • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.