En studie for å evaluere pazopanib-tabletter hos pasienter som har neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon

Inklusjonskriterier:

• Aldersrelaterte makuladegenerasjonspasienter diagnostisert med subfoveal koroidal neovaskularisering i studieøyet, med alle følgende egenskaper som kreves og bekreftes av et sentralt lesesenter:

  • CNV forårsaket av AMD som strekker seg under det geometriske sentrum av foveal avaskulær sone
  • CNV omfatter ≥ 50 % av lesjonsarealet
  • Totalt lesjonsareal ikke større enn 12 skiveområder ved fluoresceinangiografi, der lesjonskomplekset inkluderer CNV, blod, blokkert fluorescens ikke fra blod og serøs løsgjøring av retinalt pigmentepitel
  • klassisk CNV omfatter <50 % av lesjonsområdet
  • fibrose omfatter ≤ 25 % av lesjonsarealet
  • Senter underfelt > 320 mikron på SD-OCT (inkludert subretinal væske)
  • hvis ingen tegn på klassisk CNV, antas å ha nylig sykdomsprogresjon på grunn av forverring (≥ 5 bokstavs reduksjon i synet eller tegn på vekst av en CNV-lesjon på fluoresceinangiografi) i løpet av de siste 3 månedene eller tegn på blødning fra CNV
• Best korrigert ETDRS synsskarphet i studieøyet på mellom 25 og 73 bokstaver (omtrent tilsvarende Snellen VA på 20/320 til 20/32) ved screening.
• Mann eller kvinne ≥ 50 år.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som enten pre-menopausal med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. I tvilsomme tilfeller av postmenopausal status bekreftes en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller verdi forenlig med lokal laboratoriets anbefalte verdi.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å komme tilbake for alle studiebesøk, og er villig og i stand til å overholde alle protokollkrav og prosedyrer.
• Subjektet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Hvis forsøkspersonen ikke kan lese samtykkeskjemaet på grunn av synshemming, må samtykket leses opp for forsøkspersonen ordrett av personen som administrerer samtykket, et familiemedlem eller en juridisk akseptabel representant. (Merk: Samtykke fra juridisk akseptabel representant er tillatt der dette er i samsvar med lokale lover, forskrifter og retningslinjer for etikkkomiteen.)
• QTcF <450 msek; eller QTcF<480msec i emner med Bundle Branch Block.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Ytterligere øyesykdom i studieøyet som kan kompromittere best korrigerte synsskarphet (f.eks. glaukom med dokumentert tap av synsfelt, klinisk signifikant diabetisk retinopati, iskemisk optisk nevropati, infeksjon eller retinitis pigmentosa).
• CNV i studieøyet på grunn av andre årsaker som ikke er relatert til aldersrelatert makuladegenerasjon.
• Tilstedeværelsen av retinal angiomatøs proliferasjon (RAP) i studieøyet, bestemt av etterforskeren (bekreftelse med indocyaningrønn angiografi er ikke nødvendig).
• Geografisk atrofi som involverer midten av fovea i studieøyet.
• Fremre segment- og glasslegemeavvik i studieøyet som ville utelukke tilstrekkelig observasjon av fundus for fotografier, fluoresceinangiografi og SD-OCT.
• Glasslegemet, subretinal eller retinal blødning i studieøyet som ikke er relatert til AMD. Eventuell tidligere behandling i studieøyet for neovaskulær AMD, godkjent eller undersøkende.
• Gjeldende intravitreal anti-VEGF-terapi i det andre øyet.
• Innen 6 måneder før screeningbesøket, bruk av systemisk administrert anti-angiogene midler (f.eks. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), godkjent eller under undersøkelse.
• Intraokulær kirurgi i studieøyet innen 3 måneder etter dosering.
• Afaki eller totalt fravær av den bakre kapselen (Yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi tillatt) i studieøyet.
• Historie om vitrektomi i studieøyet.
• Tilstedeværelse av RPE tåre i studieøyet.
• Pasienten har ukontrollert glaukom (intraokulært trykk >25 mmHg) til tross for behandling med medisin mot glaukom.
• Innen 6 måneder før screeningbesøket, bruk av medisiner som er kjent for å være giftige for netthinnen, linsen eller synsnerven (f. desferoximin, klorokin/hydroklorokin, klorpromazin, fenotiaziner, tamoksifen, nikotinsyre og etambutol).
• Bruk av systemiske steroider (>10 mg prednison eller tilsvarende/dag) innen 14 dager etter første dose.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).

Sykehistorie eller uløst medisinsk tilstand, for eksempel:

• Ukontrollert diabetes mellitus, med hemoglobin A1c (HbA1c) > 10 %
• Hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter screening
• Aktiv blødningsforstyrrelse
• Større operasjon innen 3 måneder etter screening
• Nedsatt leverfunksjon

• Klinisk relevant skjoldbrusk sykdom

  • Ukontrollert hypertensjon, basert på kriteriene gitt i avsnitt 4.4.1.2.
  • Personen har en historie i løpet av de siste 2 årene med alkohol, rusmisbruk eller psykiatrisk lidelse som sannsynligvis kan forvirre effekt- eller sikkerhetsvurderingene. En historie med kjent HIV-infeksjon.
  • Bruk av forbudte medisiner oppført i avsnitt 9.2 innenfor den begrensede tidsrammen i forhold til den første dosen med studiemedisin.
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
  • En tilstand eller situasjon som etter etterforskerens oppfatning kan resultere i betydelig risiko for pasienten, forvirre studieresultatene eller i betydelig grad forstyrre deltakelsen.
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.