Badanie mające na celu ocenę tabletek pazopanibu u pacjentów z wysiękowym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem, u których w badanym oku zdiagnozowano poddołkową neowaskularyzację naczyniówkową, z wymaganymi wszystkimi poniższymi cechami i potwierdzonymi przez centralny ośrodek czytania:

  • CNV wywołana przez AMD, która rozciąga się pod geometrycznym środkiem strefy jałowej dołka
  • CNV obejmuje ≥ 50% powierzchni zmiany
  • Całkowita powierzchnia zmiany nie większa niż 12 obszarów krążka w angiografii fluoresceinowej, gdzie zespół zmian obejmuje CNV, krew, zablokowaną fluorescencję nie pochodzącą z krwi i surowicze odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki
  • klasyczna CNV obejmuje <50% obszaru zmiany
  • zwłóknienie obejmuje ≤ 25% powierzchni zmiany
  • Środkowe podpole > 320 mikronów w SD-OCT (w tym płyn podsiatkówkowy)
  • jeśli nie ma dowodów na klasyczną CNV, to przypuszcza się, że niedawno doszło do progresji choroby z powodu pogorszenia (pogorszenie widzenia o ≥ 5 liter lub dowód wzrostu zmiany CNV w angiografii fluoresceinowej) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub dowód krwotoku z CNV
• Najlepiej skorygowany wynik ostrości wzroku ETDRS w badanym oku między 25 a 73 literami (w przybliżeniu odpowiednik Snellena VA od 20/320 do 20/32) podczas badania przesiewowego.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 50 lat.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, co definiuje się jako stan przedmenopauzalny z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub po menopauzie, zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. W wątpliwych przypadkach stanu pomenopauzalnego potwierdzeniem jest próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L) lub wartością zgodną z wartością zalecaną przez lokalne laboratorium.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do powrotu na wszystkie wizyty studyjne oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań i procedur protokołu.
• Podmiot jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody. Jeżeli osoba nie jest w stanie przeczytać formularza zgody z powodu wady wzroku, zgoda musi zostać odczytana dosłownie przez osobę udzielającą zgody, członka rodziny lub przedstawiciela ustawowego. (Uwaga: Zgoda prawnie akceptowalnego przedstawiciela jest dozwolona, ​​jeśli jest to zgodne z lokalnymi przepisami, regulacjami i polityką komisji ds. etyki).
• QTcF <450ms; lub QTcF <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

• Dodatkowa choroba oka w badanym oku, która może upośledzać najlepiej skorygowaną ostrość wzroku (np. jaskra z udokumentowaną utratą pola widzenia, klinicznie istotna retinopatia cukrzycowa, niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, zakażenie lub barwnikowe zwyrodnienie siatkówki).
• CNV w badanym oku z powodu innych przyczyn niezwiązanych ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem.
• Obecność proliferacji naczyniaków siatkówki (RAP) w badanym oku, zgodnie z ustaleniami badacza (potwierdzenie za pomocą angiografii indocyjaninowej nie jest wymagane).
• Atrofia geograficzna obejmująca środek dołka w badanym oku.
• Nieprawidłowości przedniego odcinka i ciała szklistego w badanym oku, które uniemożliwiają odpowiednią obserwację dna oka do zdjęć, angiografii fluoresceinowej i SD-OCT.
• Krwotok do ciała szklistego, podsiatkówkowego lub siatkówkowego w badanym oku niezwiązany z AMD. Każde wcześniejsze leczenie badanego oka z powodu neowaskularnej AMD, zatwierdzone lub eksperymentalne.
• Aktualna doszklistkowa terapia anty-VEGF w drugim oku.
• W ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową zastosowanie dowolnego środka antyangiogennego podawanego ogólnoustrojowo (np.
• Chirurgia wewnątrzgałkowa w badanym oku w ciągu 3 miesięcy od podania dawki.
• Afakia lub całkowity brak tylnej torebki (dozwolona kapsulotomia granatu itrowo-aluminiowego (YAG)) w badanym oku.
• Historia witrektomii w badanym oku.
• Obecność łzy RPE w badanym oku.
• Pacjent ma niekontrolowaną jaskrę (ciśnienie wewnątrzgałkowe >25 mmHg) pomimo leczenia lekami przeciwjaskrowymi.
• W okresie 6 miesięcy przed Wizytą Przesiewową stosowanie leków o znanym działaniu toksycznym na siatkówkę, soczewkę lub nerw wzrokowy (np. desferoksymina, chlorochina/hydrochlorochina, chloropromazyna, fenotiazyny, tamoksyfen, kwas nikotynowy i etambutol).
• Stosowanie ogólnoustrojowych steroidów (>10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie) w ciągu 14 dni od przyjęcia pierwszej dawki.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).

Historia medyczna lub nierozwiązany stan zdrowia, na przykład:

• Niekontrolowana cukrzyca z hemoglobiną A1c (HbA1c) > 10%
• Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Aktywna skaza krwotoczna
• Poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Zaburzenia czynności wątroby

• Klinicznie istotna choroba tarczycy

  • Niekontrolowane nadciśnienie na podstawie kryteriów przedstawionych w części 4.4.1.2.
  • Uczestnik ma historię w ciągu ostatnich 2 lat nadużywania alkoholu, substancji psychoaktywnych lub zaburzeń psychicznych, które mogą zakłócić ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa. Historia znanego zakażenia wirusem HIV.
  • Stosowanie zabronionych leków wymienionych w sekcji 9.2 w ograniczonych ramach czasowych w stosunku do pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Stan lub sytuacja, które w opinii badacza mogą powodować istotne ryzyko dla pacjenta, zafałszować wyniki badania lub istotnie przeszkadzać w uczestnictwie.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.