Um estudo para avaliar comprimidos de pazopanibe em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular

Critério de inclusão:

• Pacientes com degeneração macular relacionada à idade diagnosticados com neovascularização coroidal subfoveal no olho do estudo, com todas as seguintes características exigidas e confirmadas por um centro de leitura central:

  • CNV causada por AMD que se estende sob o centro geométrico da zona avascular da fóvea
  • CNV compreende ≥ 50% da área da lesão
  • Área total da lesão não superior a 12 áreas de disco na angiografia de fluoresceína, onde o complexo da lesão inclui CNV, sangue, fluorescência bloqueada não do sangue e descolamento seroso do epitélio pigmentar da retina
  • CNV clássica compreende <50% da área da lesão
  • a fibrose compreende ≤ 25% da área da lesão
  • Subcampo central > 320 mícrons em SD-OCT (incluindo fluido sub-retiniano)
  • se não houver evidência de CNV clássica, presume-se que tenha progressão recente da doença devido à deterioração (≥ 5 letras diminuídas na visão ou evidência de crescimento de uma lesão de CNV na angiografia de fluoresceína) nos últimos 3 meses ou evidência de hemorragia de CNV
• Pontuação de acuidade visual ETDRS melhor corrigida no olho do estudo entre 25 e 73 letras (aproximadamente equivalente a Snellen VA de 20/320 a 20/32) na triagem.
• Homem ou mulher ≥ 50 anos de idade.
• Uma mulher é elegível para participar se ela não tiver potencial para engravidar, definida como pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada, ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Em casos questionáveis ​​de pós-menopausa, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou valor consistente com o valor recomendado pelo laboratório local é confirmatório.
• O sujeito deseja e pode retornar para todas as visitas do estudo e deseja e pode cumprir todos os requisitos e procedimentos do protocolo.
• O sujeito é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Se o sujeito for incapaz de ler o formulário de consentimento devido a deficiência visual, o consentimento deve ser lido ao sujeito literalmente pela pessoa que administra o consentimento, um membro da família ou representante legalmente aceitável. (Observação: o consentimento de um representante legalmente aceitável é permitido quando estiver de acordo com as leis, regulamentos e política do comitê de ética locais.)
• QTcF <450 mseg; ou QTcF<480msec em indivíduos com bloqueio de ramo.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• Doença ocular adicional no olho do estudo que pode comprometer a acuidade visual melhor corrigida (por exemplo, glaucoma com perda de campo visual documentada, retinopatia diabética clinicamente significativa, neuropatia óptica isquêmica, infecção ou retinite pigmentosa).
• CNV no olho do estudo devido a outras causas não relacionadas à degeneração macular relacionada à idade.
• A presença de proliferação angiomatosa retiniana (RAP) no olho do estudo, conforme determinado pelo investigador (não é necessária a confirmação por angiografia com indocianina verde).
• Atrofia geográfica envolvendo o centro da fóvea no olho do estudo.
• Anormalidades do segmento anterior e do vítreo no olho do estudo que impediriam a observação adequada do fundo para fotografias, angiografia com fluoresceína e SD-OCT.
• Hemorragia vítrea, sub-retiniana ou retiniana no olho do estudo que não está relacionada à DMRI. Qualquer tratamento anterior no olho do estudo para AMD neovascular, aprovado ou experimental.
• Terapia anti-VEGF intravítrea atual no olho contralateral.
• Dentro de 6 meses antes da visita de triagem, o uso de qualquer agente antiangiogênico administrado sistemicamente (por exemplo, bevacizumabe, sunitinibe, cetuximabe, sorafenibe, pazopanibe), aprovado ou experimental.
• Cirurgia intraocular no olho do estudo dentro de 3 meses após a administração.
• Afacia ou ausência total da cápsula posterior (permitida capsulotomia de granada de ítrio e alumínio (YAG)) no olho do estudo.
• Histórico de vitrectomia no olho do estudo.
• Presença de ruptura do EPR no olho do estudo.
• O sujeito tem glaucoma descontrolado (pressão intraocular > 25 mmHg), apesar do tratamento com medicação antiglaucoma.
• Nos 6 meses anteriores à visita de triagem, o uso de medicamentos conhecidos por serem tóxicos para a retina, cristalino ou nervo óptico (por exemplo, desferoximina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno, ácido nicotínico e etambutol).
• Uso de esteroides sistêmicos (>10 mg de prednisona ou equivalente/dia) até 14 dias após a primeira dose.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).

Histórico médico ou condição médica não resolvida, por exemplo:

• Diabetes Mellitus não controlado, com hemoglobina A1c (HbA1c) > 10%
• Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a triagem
• Distúrbio hemorrágico ativo
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem
• Insuficiência hepática

• Doença tireoidiana clinicamente relevante

  • Hipertensão não controlada, com base nos critérios fornecidos na Seção 4.4.1.2.
  • O sujeito tem um histórico nos últimos 2 anos de álcool, abuso de substâncias ou transtorno psiquiátrico que pode confundir as avaliações de eficácia ou segurança. Uma história de infecção por HIV conhecida.
  • Uso de medicamentos proibidos listados na Seção 9.2 dentro do prazo restrito relativo à primeira dose do medicamento do estudo.
  • Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
  • Uma condição ou situação que, na opinião do investigador, pode resultar em risco significativo para o paciente, confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação.
  • Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.