Uno studio per valutare le compresse di Pazopanib in pazienti affetti da degenerazione maculare neovascolare legata all'età

Criterio di inclusione:

• Pazienti con degenerazione maculare senile con diagnosi di neovascolarizzazione coroidale subfoveale nell'occhio dello studio, con tutte le seguenti caratteristiche richieste e confermate da un centro di lettura centrale:

  • CNV causata da AMD che si estende sotto il centro geometrico della zona avascolare foveale
  • La CNV comprende ≥ 50% dell'area della lesione
  • Area della lesione totale non superiore a 12 aree discali all'angiografia con fluoresceina, in cui il complesso della lesione include CNV, sangue, fluorescenza bloccata non da sangue e distacco sieroso dell'epitelio pigmentato retinico
  • la CNV classica comprende <50% dell'area della lesione
  • la fibrosi comprende ≤ 25% dell'area della lesione
  • Sottocampo centrale > 320 micron su SD-OCT (compreso il fluido sottoretinico)
  • se non vi è evidenza di CNV classica, si presume che abbia una progressione recente della malattia a causa del deterioramento (diminuzione della vista ≥ 5 lettere o evidenza di crescita di una lesione da CNV all'angiografia con fluoresceina) negli ultimi 3 mesi o evidenza di emorragia da CNV
• Punteggio di acuità visiva ETDRS meglio corretto nell'occhio dello studio tra 25 e 73 lettere (approssimativamente equivalente a Snellen VA da 20/320 a 20/32) allo screening.
• Maschio o femmina ≥ 50 anni di età.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età non fertile definita come pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia, o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. In casi dubbi di stato postmenopausale un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o un valore coerente con il valore raccomandato dal laboratorio locale è una conferma.
• Il soggetto è disposto e in grado di tornare per tutte le visite di studio ed è disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo.
• Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso. Se il soggetto non è in grado di leggere il modulo di consenso a causa di problemi alla vista, il consenso deve essere letto al soggetto alla lettera dalla persona che somministra il consenso, da un familiare o da un rappresentante legalmente riconosciuto. (Nota: il consenso da parte di un rappresentante legalmente riconosciuto è consentito laddove ciò sia conforme alle leggi locali, ai regolamenti e alla politica del comitato etico.)
• QTcF <450 ms; o QTcF<480 msec in soggetti con blocco di branca.
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Ulteriore patologia oculare nell'occhio dello studio che potrebbe compromettere l'acuità visiva meglio corretta (ad es. glaucoma con perdita documentata del campo visivo, retinopatia diabetica clinicamente significativa, neuropatia ottica ischemica, infezione o retinite pigmentosa).
• CNV nell'occhio dello studio dovuto ad altre cause non correlate alla degenerazione maculare senile.
• La presenza di proliferazione angiomatosa retinica (RAP) nell'occhio dello studio, come determinato dallo sperimentatore (non è richiesta la conferma mediante angiografia con verde indocianina).
• Atrofia geografica che coinvolge il centro della fovea nell'occhio dello studio.
• Anomalie del segmento anteriore e del vitreo nell'occhio dello studio che precluderebbero un'adeguata osservazione del fondo per fotografie, angiografia con fluoresceina e SD-OCT.
• Emorragia vitreale, subretinica o retinica nell'occhio dello studio non correlata all'AMD. Qualsiasi trattamento precedente nell'occhio dello studio per l'AMD neovascolare, approvato o sperimentale.
• Attuale terapia anti-VEGF intravitreale nell'altro occhio.
• Entro 6 mesi prima della visita di screening, uso di qualsiasi agente anti-angiogenico somministrato per via sistemica (ad esempio bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), approvato o sperimentale.
• Chirurgia intraoculare nell'occhio dello studio entro 3 mesi dalla somministrazione.
• Afachia o assenza totale della capsula posteriore (capsulotomia con granato di ittrio e alluminio (YAG) consentita) nell'occhio dello studio.
• Storia di vitrectomia nell'occhio dello studio.
• Presenza di lacrima RPE nell'occhio dello studio.
• Il soggetto ha un glaucoma non controllato (pressione intraoculare >25 mmHg) nonostante il trattamento con farmaci anti-glaucoma.
• Nei 6 mesi precedenti la visita di screening, l'uso di farmaci noti per essere tossici per la retina, il cristallino o il nervo ottico (ad es. desferoximina, clorochina/idroclorochina, clorpromazina, fenotiazine, tamoxifene, acido nicotinico ed etambutolo).
• Uso di steroidi sistemici (>10 mg di prednisone o equivalente/giorno) entro 14 giorni dalla prima dose.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).

Storia medica o condizione medica irrisolta, ad esempio:

• Diabete mellito non controllato, con emoglobina A1c (HbA1c) > 10%
• Infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dallo screening
• Disturbo emorragico attivo
• Chirurgia maggiore entro 3 mesi dallo screening
• Insufficienza epatica

• Patologie tiroidee clinicamente rilevanti

  • Ipertensione incontrollata, sulla base dei criteri forniti nella Sezione 4.4.1.2.
  • - Il soggetto ha una storia negli ultimi 2 anni di alcol, abuso di sostanze o disturbo psichiatrico che potrebbe confondere le valutazioni di efficacia o sicurezza. Una storia di infezione da HIV nota.
  • Uso di farmaci proibiti elencati nella Sezione 9.2 entro il periodo di tempo limitato relativo alla prima dose del farmaco in studio.
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
  • Una condizione o situazione che, secondo il parere dello sperimentatore, può comportare un rischio significativo per il paziente, confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione.
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.