Un estudio para evaluar tabletas de pazopanib en pacientes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad

Criterios de inclusión:

• Pacientes con degeneración macular relacionada con la edad diagnosticados con neovascularización coroidea subfoveal en el ojo del estudio, con todas las siguientes características requeridas y confirmadas por un centro de lectura central:

  • NVC causada por AMD que se extiende bajo el centro geométrico de la zona avascular foveal
  • La CNV comprende ≥ 50% del área de la lesión
  • Área total de la lesión no superior a 12 áreas de disco en la angiografía con fluoresceína, donde el complejo de la lesión incluye NVC, sangre, fluorescencia bloqueada que no proviene de la sangre y desprendimiento seroso del epitelio pigmentario de la retina
  • La NVC clásica comprende <50% del área de la lesión
  • la fibrosis comprende ≤ 25% del área de la lesión
  • Subcampo central > 320 micras en SD-OCT (incluido el líquido subretiniano)
  • si no hay evidencia de NVC clásica, se presume que la enfermedad ha progresado recientemente debido al deterioro (disminución de ≥ 5 letras en la visión o evidencia de crecimiento de una lesión de NVC en la angiografía con fluoresceína) en los últimos 3 meses o evidencia de hemorragia de NVC
• Puntuación de agudeza visual ETDRS mejor corregida en el ojo del estudio de entre 25 y 73 letras (aproximadamente equivalente a Snellen VA de 20/320 a 20/32) en la selección.
• Hombre o mujer ≥ 50 años de edad.
• Una mujer es elegible para participar si no tiene capacidad para procrear, definida como premenopáusica con ligadura de trompas documentada o histerectomía, o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. En casos cuestionables de estado posmenopáusico, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o un valor consistente con el valor recomendado por el laboratorio local es confirmatoria.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de regresar para todas las visitas del estudio, y está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los requisitos y procedimientos del protocolo.
• El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. Si el sujeto no puede leer el formulario de consentimiento debido a una discapacidad visual, la persona que administre el consentimiento, un miembro de la familia o un representante legalmente aceptable debe leer el consentimiento palabra por palabra. (Nota: se permite el consentimiento de un representante legalmente aceptable siempre que esté de acuerdo con las leyes locales, los reglamentos y la política del comité de ética).
• QTcF <450mseg; o QTcF<480mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz de His.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Enfermedad ocular adicional en el ojo del estudio que podría comprometer la agudeza visual mejor corregida (p. glaucoma con pérdida documentada del campo visual, retinopatía diabética clínicamente significativa, neuropatía óptica isquémica, infección o retinitis pigmentosa).
• NVC en el ojo del estudio debido a otras causas no relacionadas con la degeneración macular relacionada con la edad.
• La presencia de proliferación angiomatosa retiniana (RAP) en el ojo del estudio, según lo determine el investigador (no se requiere confirmación mediante angiografía con verde de indocianina).
• Atrofia geográfica que afecta al centro de la fóvea en el ojo del estudio.
• Anomalías del segmento anterior y del vítreo en el ojo del estudio que impedirían la observación adecuada del fondo de ojo para fotografías, angiografía con fluoresceína y SD-OCT.
• Hemorragia vítrea, subretiniana o retiniana en el ojo del estudio que no está relacionada con la AMD. Cualquier tratamiento previo en el ojo del estudio para la AMD neovascular, aprobado o en investigación.
• Terapia anti-VEGF intravítrea actual en el otro ojo.
• Dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, el uso de cualquier agente antiangiogénico administrado por vía sistémica (p. ej., bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), aprobado o en fase de investigación.
• Cirugía intraocular en el ojo del estudio dentro de los 3 meses posteriores a la dosificación.
• Afaquia o ausencia total de la cápsula posterior (se permite la capsulotomía con granate de itrio y aluminio (YAG)) en el ojo del estudio.
• Antecedentes de vitrectomía en el ojo de estudio.
• Presencia de desgarro del EPR en el ojo de estudio.
• El sujeto tiene glaucoma no controlado (presión intraocular >25 mmHg) a pesar del tratamiento con medicación antiglaucoma.
• Dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, el uso de medicamentos que se sabe que son tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico (p. desferoximina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno, ácido nicotínico y etambutol).
• Uso de esteroides sistémicos (>10 mg de prednisona o equivalente/día) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).

Historial médico o condición médica no resuelta, por ejemplo:

• Diabetes Mellitus no controlada, con hemoglobina A1c (HbA1c) > 10%
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Trastorno hemorrágico activo
• Cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Deterioro hepático

• Enfermedad tiroidea clínicamente relevante

  • Hipertensión no controlada, con base en los criterios proporcionados en la Sección 4.4.1.2.
  • El sujeto tiene antecedentes en los últimos 2 años de alcohol, abuso de sustancias o trastorno psiquiátrico que probablemente confunda las evaluaciones de eficacia o seguridad. Antecedentes de infección por VIH conocida.
  • Uso de los medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 9.2 dentro del período de tiempo restringido relativo a la primera dosis del medicamento del estudio.
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
  • Una condición o situación que, en opinión del investigador, puede resultar en un riesgo significativo para el paciente, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación.
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.