Tutkimus Talimogene Laherparepvecin turvallisuudesta ja tehosta sisplatiinin ja sädehoidon kanssa paikallisesti edenneen pään ja kaulan syövän hoidossa
Kolmannen vaiheen satunnaistettu koe sisplatiinin ja sädehoidon samanaikaisesta käytöstä ONCOVEX^GM-CSF:n kanssa tai ilman sitä aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical Univesity of South Carolina
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- East Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1
- Histologiset todisteet (primaarisesta vauriosta ja/tai imusolmukkeista) suuontelon, suunielun, hypofarynxin tai kurkunpään okasolusyövästä
- Vaiheen III tai IV sairaus (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
- Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET)/TT-skannauksella
- Elinajanodote > 4 kuukautta
- Neutrofiilien määrä ≥ 2000/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat (esim. ei kirurgisesti steriili tai jolla ei ole spontaania kuukautisia vähintään 12 kuukauteen) on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen hoitovaiheen aikana.
- Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia spermisidin kanssa tai heidän naispuolisen kumppaninsa on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus kaikkien sovellettavien määräysten mukaisesti ja noudata tutkimusmenettelyjä. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito paikallisesti edenneen SCCHN:n vuoksi (ei aiempaa leikkausta SCCHN:n vuoksi paitsi solmunäytteen otto tai biopsia tutkimussairauden vuoksi).
- Potilaat, joilla on T1-2N1 tai T1N2-3.
- Aiempi perifeerinen neuropatia ≥ aste 2 (motorinen tai sensorinen).
- Painonpudotus > 20 % kehon painosta 3 kuukauden sisällä seulonnasta (ellei tarkoituksellista).
- Leikkaus ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista lukuun ottamatta syöttöletkun sijoittelua, hampaiden poistoa, keskuslaskimokatetrin asettamista, biopsioita ja solmunäytteenottoa.
- Nenänielun, poskiontelon, sylkirauhasen tai ihon syöpä.
- Aikaisempi radikaali sädehoito (RT) pään ja kaulan alueelle, ei-melanomatoottisen ihosyövän pinnallista sädehoitoa lukuun ottamatta.
- Aiemmat syövät, paitsi: yli 5 vuotta sitten diagnosoidut syövät, joissa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta ja kliininen uusiutumisen odotus on alle 5 %; tai onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Merkittävä väliaikainen sairaus, joka häiritsee kemoterapiaa tai sädehoitoa, kuten ihmisen immuunikato (HIV) -infektio, sydämen vajaatoiminta, keuhkojen vajaatoiminta (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkokuume tai hengitysteiden vajaatoiminta), joka johtaa sairaalahoitoon 12 kuukauden kuluessa seulonnasta tai aktiivinen infektio.
- Mikä tahansa merkittävä sydänsairaus (esim. New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) viimeisen 6 kuukauden aikana; tai hallitsematon eteis- tai kammio sydämen rytmihäiriöt..
- Suuri riski hoidon tai seurannan huonosta noudattamisesta tutkijan arvioiden mukaan.
- Aktiivinen herpes labialis, muut herpes simplex -viruksen tyypin I (HSV1) aiheuttamat leesiot tai ihottumat, joihin liittyy injektoitavia vaurioita tai enintään 50 cm niistä; aktiivisten HSV1-leesioiden on täytynyt hävitä ennen talimogeeni laherparepvec -injektiota.
- Aiempi systeeminen kemoterapia kaikentyyppisille syöville.
- Potilaat, joille sädehoito on vasta-aiheista.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen. Vahvistus siitä, että hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät ole raskaana. Seulontajakson aikana on saatava negatiivinen seerumin β- ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestitulos.
- Hän on tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa ja vastaanottaa tutkittavaa ainetta tai saanut tutkittavan aineen mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Vaadi ajoittaista tai kroonista hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), joka ei ole ajoittaista paikallista käyttöä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Säteily/sisplatiini
Osallistujat saivat sisplatiinia (100 mg/m²) laskimoon päivinä 0, 21 ja 42.
Säteilyä annettiin samanaikaisesti sisplatiinin kanssa 35 jakeessa 7 viikon aikana.
|
70 harmaata säteilyä annettuna 35 jakeessa 7 viikon aikana
Annetaan suonensisäisenä infuusiona
|
|
KOKEELLISTA: Talimogene Laherparepvec + säteily/sisplatiini
Ensimmäinen talimogeenilaherparepvec-annos oli enintään 8 ml:n kokonaistilavuus (enintään 4 ml leesiota kohti) 106 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU)/ml, joka annettiin kaikkiin injektoitaviin sairastuneisiin solmuihin päivänä 0. Seuraavat annokset olivat jopa 8 ml. kokonaistilavuus (jopa 4 ml leesiota kohti) 108 PFU/ml päivinä 21, 42 ja 63.
Osallistujat saivat myös sisplatiinia (100 mg/m²) laskimoon päivinä 0, 21 ja 42 sekä säteilyä samanaikaisesti 35 jakeessa 7 viikon aikana.
|
70 harmaata säteilyä annettuna 35 jakeessa 7 viikon aikana
Annetaan suonensisäisenä infuusiona
Annetaan intratumoraalisena injektiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen uusiutumisen, taudin etenemisen (paikallinen, alueellinen, metastaattinen tai toinen ensisijainen) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman todisteeseen.
Koska tämä tutkimus päätettiin vain 5 osallistujalla ja tutkimus lopetettiin ensimmäisenä vuonna, tätä päätetapahtumaa ei analysoitu.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tavoitevaste (cOR)
Aikaikkuna: Oikeudenkäynnin loppu; maksimi opiskeluaika oli 20 viikkoa.
|
Kasvainvaste arvioitiin tietokonetomografialla (CT) tarkistettujen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -kriteerien (versio 1.1) muokatun version mukaisesti. Objektiivinen vaste määritellään kliinisen osittaisen vasteen (cPR) tai täydellisen vasteen (cCR) saavuttamiseksi. cCR määritellään kaikkien perustason leesioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. cPR määritellään vähintään 30 %:n laskuksi perusviivaleesioiden halkaisijoiden summassa. Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi lähtötason leesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna pidetään pienintä summaa tutkimuksessa, ja absoluuttiseksi kasvuksi vähintään 5 mm tai uusien leesioiden ilmaantumisena. Koska tämä tutkimus päätettiin 5 potilaalla, tämän päätepisteen tiedot koottiin vain potilaskohtaisiin luetteloihin, eikä COR-tasoa laskettu. Siksi vastauksesta raportoidaan tutkimuksen lopussa. |
Oikeudenkäynnin loppu; maksimi opiskeluaika oli 20 viikkoa.
|
|
Metabolic Complete Response (mCR)
Aikaikkuna: Opiskelun loppu; maksimi opiskeluaika oli 20 viikkoa.
|
Hoitovaste arvioitiin käyttämällä [(18)F]-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografiaa (FDG PET) metabolisesti aktiivisten kasvainten havaitsemiseksi. Metabolinen täydellinen vaste (mCR) määritellään kasvaimesta johtuvaksi FDG:n oton täydelliseksi häviämiseksi verrattuna lähtötilanteen skannaukseen. Osittainen metabolinen vaste (mPR) määritellään > 40 %:n laskuksi spesifisessä sisäänoton alkuperäiseen arvoon verrattuna yli puolessa leesioista. Sairauden eteneminen (mPD) määritellään spesifisen sisäänoton lisääntymisenä missä tahansa vauriossa, uusien leesioiden ilmaantumisena tai laajojen taudin aktiivisuusalueiden läsnäolona. Stabiili metabolinen vaste (mSD) määritellään sisäänoton laskuksi < 40 % alkuperäisestä arvosta yli puolessa leesioista. Koska tämä tutkimus lopetettiin 5 potilaalla, tämän päätetapahtuman tiedot koottiin vain potilaskohtaisiin luetteloihin, eikä metabolista täydellistä vasteprosenttia laskettu. Siksi raportoidaan yhteenveto metabolisesta vasteesta tutkimuksen lopussa. |
Opiskelun loppu; maksimi opiskeluaika oli 20 viikkoa.
|
|
Patologinen täydellinen vaste (mCR)
Aikaikkuna: Viikolle 20 asti
|
Hoitovaste arvioitiin histopatologisesti leikkauksen yhteydessä otetuista biopsioista niiltä osallistujilta, joille tehtiin leikkaus ennen viikkoa 22. Jos eläviä kasvainsoluja ei tunnistettu kirurgisissa näytteissä (jos potilaalle tehtiin leikkaus), potilas luokiteltiin patologiseksi täydelliseksi vasteeksi (pCR), ja jos eläviä kasvainsoluja tunnistettiin, potilaalla luokiteltiin epätäydellinen patologinen vaste. Koska tämä tutkimus lopetettiin 5 potilaalla, tämän päätepisteen tiedot koottiin vain potilaskohtaisiin luetteloihin, eikä patologista täydellistä vasteprosenttia laskettu. Siksi raportoidaan yhteenveto osallistujista, joilla on patologinen täydellinen vaste ennen tutkimuksen päättymistä. |
Viikolle 20 asti
|
|
Aika paikalliseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Paikallinen vajaatoiminta määritellään taudin etenemiseksi pään ja kaulan alueella milloin tahansa kemosädehoidon päättymisen jälkeen. Koska tämä tutkimus lopetettiin 5 koehenkilöllä, aikaa paikalliseen epäonnistumiseen ei analysoitu. |
Jopa 27 kuukautta
|
|
Aika kaukaiseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Kaukainen vajaatoiminta määritellään taudin etenemiseksi missä tahansa muussa kohdassa kuin pään ja kaulan alueella milloin tahansa kemosädehoidon päättymisen jälkeen. Koska tämä tutkimus lopetettiin 5 osallistujalla, aikaa kaukaiseen epäonnistumiseen ei analysoitu. |
Jopa 27 kuukautta
|
|
Aika epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Mikä tahansa epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi missä tahansa kohdassa milloin tahansa kemoterapian päättymisen jälkeen. Koska tämä tutkimus lopetettiin 5 osallistujalla, epäonnistumiseen kuluvaa aikaa ei analysoitu. |
Jopa 27 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta kemoterapian jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Koska tämä tutkimus lopetettiin 5 osallistujalla, kokonaiseloonjäämistä ei analysoitu. |
Jopa 5 vuotta kemoterapian jälkeen
|
|
Tautikohtainen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta kemoterapian jälkeen
|
Sairausspesifisellä eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta potilaan kuolemaan tutkittavana olevan syövän vuoksi. Koska tämä tutkimus lopetettiin 5 osallistujalla, sairauskohtaista eloonjäämistä ei analysoitu. |
Jopa 5 vuotta kemoterapian jälkeen
|
|
Osallistujat, joilla on N1-2-sairaus lähtötilanteessa ja jotka vaativat kaulan leikkausta
Aikaikkuna: Viikot 19-21
|
Osallistujien, joilla oli perustilan Nl- tai N2-sairaus (imusolmukkeiden etäpesäke enintään 6 cm suurimmassa mittakaavassa), joilla oli jatkuva sairaus kemoterapian jälkeisen vasteen arvioinnin perusteella, oli edettävä laitoksen sallimaan niskaleikkaukseen viimeistään viikolla 22. tämä tutkimus päättyi ennenaikaisesti kaulan dissektiotietoja ei kerätty tai analysoitu.
|
Viikot 19-21
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 006/09
- 20110130 (MUUTA: Amgen Inc.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .