Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og effekt av Talimogene Laherparepvec med cisplatin og strålebehandling for behandling av lokalt avansert hode- og nakkekreft

14. januar 2016 oppdatert av: BioVex Limited

En fase 3 randomisert studie av samtidig cisplatin og strålebehandling med eller uten ONCOVEX^GM-CSF hos tidligere ubehandlede pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke

Denne studien blir utført for å lære om sikkerheten og risikoen ved å bruke talimogene laherparepvec for å behandle pasienter med hode- og nakkekreft og for å se om talimogen laherparepvec og kjemoradiasjon sammen kan ødelegge svulstene versus bruk av kjemoradiasjon alene. Denne studien kan gi informasjon om nytten av talimogene laherparepvec kombinert med kjemoradiasjon som fremtidig behandling for hode- og nakkekreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til behandling med kjemoradiasjon (CRT) pluss talimogene laherparepvec sammenlignet med CRT alene hos tidligere ubehandlede pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) der kirurgisk reseksjon ikke er klinisk indisert. Effektendepunktene til studien tar sikte på å demonstrere generell klinisk fordel for pasienter behandlet med talimogene laherparepvec sammenlignet med CRT alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical Univesity of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Vcu Massey Cancer Center
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • The Royal Marsden Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
  2. Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
  3. Histologiske bevis (fra primær lesjon og/eller lymfeknuter) av plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx
  4. Stadium III eller IV sykdom (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
  5. Ingen bevis for fjernmetastaser ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning
  6. Forventet levealder > 4 måneder
  7. Nøytrofiltall ≥ 2000/mm^3
  8. Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  9. Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  10. Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  11. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN
  12. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
  13. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  14. Kvinnelige pasienter i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk steril, eller ikke har spontan amenoré på minst 12 måneder) må godta å bruke en effektiv prevensjonsform under behandlingsfasen av studien.
  15. Mannlige pasienter må gå med på å bruke kondom med sæddrepende middel eller deres kvinnelige partner må bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  16. Gi skriftlig informert samtykke i samsvar med alle gjeldende regelverk og følg studieprosedyrene. Pasienter må være i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for lokalt avansert SCCHN (Ingen tidligere kirurgi for SCCHN bortsett fra nodalprøvetaking eller biopsi for studiesykdom).
  2. Pasienter med T1-2N1 eller T1N2-3.
  3. Eksisterende perifer nevropati ≥ grad 2 (motorisk eller sensorisk).
  4. Vekttap > 20 % av kroppsvekten innen 3 måneder etter screening (med mindre formålstjenlig).
  5. Kirurgi ≤ 28 dager før randomisering med unntak av ernæringssondeplassering, tannekstraksjoner, sentralvenekateterplassering, biopsier og nodalprøvetaking.
  6. Kreft i nasopharynx, sinus, spyttkjertel eller hud.
  7. Tidligere radikal strålebehandling (RT) til hode- og nakkeregionen, unntatt overfladisk RT for en ikke-melanomatøs hudkreft.
  8. Tidligere kreftformer, unntatt: de diagnostisert for > 5 år siden uten tegn på tilbakefall av sykdom og klinisk forventning om tilbakefall på mindre enn 5 %; eller vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft; eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  9. Betydelig interkurrent sykdom som vil forstyrre kjemoterapi eller strålebehandling som human immunsvikt (HIV)-infeksjon, hjertesvikt, lungekompromittering (kronisk obstruktiv lungesykdom, lungebetennelse eller respirasjonsdekompensasjon) som resulterer i sykehusinnleggelse innen 12 måneder etter screening, eller aktiv infeksjon.
  10. Enhver signifikant hjertesykdom (f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk eller koronar bypassgraft (CABG) i løpet av de siste 6 månedene; eller ukontrollert atrie- eller ventrikulære hjertearytmier..
  11. Høy risiko for dårlig etterlevelse av terapi eller oppfølging som vurdert av utrederen.
  12. Aktiv herpes labialis, andre lesjoner på grunn av herpes simplex virus type I (HSV1) eller dermatoser som involverer eller innenfor 50 cm fra lesjonene som skal injiseres; aktive HSV1-lesjoner må ha forsvunnet før talimogene laherparepvec injiseres.
  13. Tidligere systemisk kjemoterapi for alle typer kreft.
  14. Pasienter som strålebehandling er kontraindisert for.
  15. Gravid eller ammende kvinne. Bekreftelse på at kvinner i fertil alder ikke er gravide. Et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat må oppnås i løpet av screeningsperioden.
  16. For tiden registrert og mottar et undersøkelsesmiddel i en klinisk forskningsstudie eller mottatt et undersøkelsesmiddel av en eller annen grunn innen 4 uker før screening.
  17. Krever periodisk eller kronisk behandling med et anti-herpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Stråling/cisplatin
Deltakerne fikk cisplatin (100 mg/m²) administrert intravenøst ​​på dag 0, 21 og 42. Stråling ble administrert samtidig med cisplatin i 35 fraksjoner over en 7-ukers periode.
Stråling: Stråling
70 gråtoner av stråling administrert i 35 fraksjoner over 7 uker
Legemiddel: Cisplatin
Administreres ved intravenøs infusjon
EKSPERIMENTELL: Talimogene Laherparepvec + Stråling/Cisplatin
Den første dosen av talimogene laherparepvec var opptil 8 ml totalt volum (opptil 4 ml per lesjon) ved 10⁶ plakkdannende enheter (PFU)/ml, administrert i alle injiserbare berørte noder på dag 0. Påfølgende doser var opptil 8 ml totalt volum (opptil 4 ml per lesjon) ved 10⁸ PFU/mL på dag 21, 42 og 63. Deltakerne fikk også cisplatin (100 mg/m²) administrert intravenøst ​​på dag 0, 21 og 42 og stråling administrert samtidig i 35 fraksjoner over en 7-ukers periode.
Stråling: Stråling
70 gråtoner av stråling administrert i 35 fraksjoner over 7 uker
Legemiddel: Cisplatin
Administreres ved intravenøs infusjon
Biologisk: Talimogene Laherparepvec
Administreres ved intratumoral injeksjon
Andre navn:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGISK

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til første bevis på tilbakefall, sykdomsprogresjon (lokal, regional, metastatisk eller andre primær), eller død av en hvilken som helst årsak. Fordi denne studien ble avsluttet med kun 5 påmeldte deltakere, og studien ble avsluttet det første året, ble ikke dette endepunktet analysert.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Objective Response (cOR)
Tidsramme: Slutt på rettssaken; maksimal studietid var 20 uker.

Tumorrespons ble vurdert ved computertomografi (CT)-skanning i henhold til en modifisert versjon av de reviderte Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriteriene (versjon 1.1). Objektiv respons er definert som å oppnå en klinisk delvis respons (cPR) eller fullstendig respons (cCR). cCR er definert som forsvinning av alle baseline lesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. cPR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av baseline lesjoner. Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av baseline lesjoner, med den minste summen i studien som referanse, og en absolutt økning på minst 5 mm, eller forekomsten av nye lesjoner.

Fordi denne studien ble avsluttet med 5 registrerte pasienter, ble data for dette endepunktet kun oppsummert i lister over pasienter, og cOR-raten ble ikke beregnet. Derfor rapporteres en oppsummering av responsen på slutten av studien.
Slutt på rettssaken; maksimal studietid var 20 uker.
Metabolsk fullstendig respons (mCR)
Tidsramme: Slutt på studiet; maksimal studietid var 20 uker.

Respons på terapi ble vurdert ved bruk av [(18)F] fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG PET) avbildning for å oppdage metabolsk aktive svulster.

Metabolsk fullstendig respons (mCR) er definert som fullstendig forsvinning av FDG-opptak som kan tilskrives tumor sammenlignet med baseline-skanning.

Partiell metabolsk respons (mPR) er definert som en > 40 % reduksjon i spesifikt opptak sammenlignet med startverdien i over halvparten av lesjonene.

Sykdomsprogresjon (mPD) er definert som en spesifikk opptaksøkning i enhver lesjon, utseende av nye lesjoner eller tilstedeværelse av utvidede områder med sykdomsaktivitet.

Stabil metabolsk respons (mSD) er definert som en reduksjon i opptak < 40 % av startverdien til over halvparten av lesjonene.

Fordi denne studien ble avsluttet med 5 registrerte pasienter, ble data for dette endepunktet kun oppsummert i lister over pasienter, og den metabolske fullstendige responsraten ble ikke beregnet. Derfor rapporteres et sammendrag av metabolsk respons ved slutten av studien.
Slutt på studiet; maksimal studietid var 20 uker.
Patologisk fullstendig respons (mCR)
Tidsramme: Frem til uke 20

Respons på terapi ble vurdert histopatologisk fra biopsier tatt ved operasjonen for de deltakerne som ble operert før uke 22.

Hvis ingen levedyktige tumorceller ble identifisert i kirurgiske prøver (hvor pasienten ble operert) ble pasienten klassifisert som å ha en patologisk fullstendig respons (pCR), og hvis levedyktige tumorceller ble identifisert, ble pasienten klassifisert som å ha en ufullstendig patologisk respons.

Fordi denne studien ble avsluttet med 5 registrerte pasienter, ble data for dette endepunktet kun oppsummert i lister over pasienter, og den patologiske fullstendige responsraten ble ikke beregnet. Derfor rapporteres et sammendrag av deltakere med en patologisk fullstendig respons før slutten av studien.
Frem til uke 20
Tid for lokoregional feil
Tidsramme: Inntil 27 måneder

Lokoregional svikt er definert som sykdomsprogresjon i hode- og nakkeområdet til enhver tid etter fullført kjemoradioterapi.

Fordi denne studien ble avsluttet med 5 personer påmeldt, ble ikke tiden til lokoregional svikt analysert.
Inntil 27 måneder
Tid til fjern fiasko
Tidsramme: Inntil 27 måneder

Fjernsvikt er definert som sykdomsprogresjon på et hvilket som helst annet sted enn hode- og nakkeområdet til enhver tid etter fullført kjemoradioterapi.

Fordi denne studien ble avsluttet med 5 påmeldte deltakere, ble ikke tiden til fjernt mislykket analysert.
Inntil 27 måneder
Tid til enhver fiasko
Tidsramme: Inntil 27 måneder

Enhver svikt er definert som sykdomsprogresjon på et hvilket som helst sted til enhver tid etter fullført kjemoradioterapi.

Fordi denne studien ble avsluttet med 5 påmeldte deltakere, ble tiden til en eventuell feil ikke analysert.
Inntil 27 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år etter kjemoradioterapi

Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.

Fordi denne studien ble avsluttet med 5 påmeldte deltakere, ble ikke total overlevelse analysert.
Inntil 5 år etter kjemoradioterapi
Sykdomsspesifikk overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år etter kjemoradioterapi

Sykdomsspesifikk overlevelse er definert som tiden fra randomisering til pasientens død på grunn av kreften som studeres.

Fordi denne studien ble avsluttet med 5 påmeldte deltakere, ble ikke sykdomsspesifikk overlevelse analysert.
Inntil 5 år etter kjemoradioterapi
Deltakere med N1-2-sykdom ved baseline som krever nakkedisseksjon
Tidsramme: Uke 19 - 21
Deltakere med baseline Nl- eller N2-sykdom (lymfeknutemetastase ikke mer enn 6 cm i største dimensjon) med vedvarende sykdom som bestemt ved vurdering av respons etter kjemoradioterapi, skulle gå videre til nakkedisseksjon som tillatt av institusjonen senest i uke 22. Siden denne studien avsluttet for tidlig halsdisseksjonsdata ble ikke samlet inn eller analysert.
Uke 19 - 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioVex Limited

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

13. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

8. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 006/09
  • 20110130 (ANNEN: Amgen Inc.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere