Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet och effekt av Talimogene Laherparepvec med cisplatin och strålbehandling för behandling av lokalt avancerad huvud- och nackcancer

14 januari 2016 uppdaterad av: BioVex Limited

En randomiserad fas 3-studie av samtidig cisplatin och strålbehandling med eller utan ONCOVEX^GM-CSF hos tidigare obehandlade patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och nacke

Denna studie genomförs för att lära sig om säkerheten och riskerna med att använda talimogene laherparepvec för att behandla patienter med huvud- och halscancer och för att se om talimogen laherparepvec och chemoradiation tillsammans kan förstöra tumörerna jämfört med användningen av enbart chemoradiation. Denna studie kan ge information om användbarheten av talimogene laherparepvec i kombination med kemoradiation som en framtida behandling för huvud- och halscancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av behandling med kemoradiation (CRT) plus talimogene laherparepvec jämfört med enbart CRT hos tidigare obehandlade patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) för vilka kirurgisk resektion inte är kliniskt indicerad. Effektmålen för studien syftar till att visa övergripande klinisk nytta för patienter som behandlas med talimogene laherparepvec jämfört med enbart CRT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical Univesity of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Cancer Center
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • The Royal Marsden Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna ≥ 18 år
  2. Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
  3. Histologiska bevis (från den primära lesionen och/eller lymfkörtlarna) för skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud
  4. Sjukdom i steg III eller IV (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
  5. Inga tecken på fjärrmetastaser genom datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning
  6. Förväntad livslängd > 4 månader
  7. Neutrofilantal ≥ 2 000/mm^3
  8. Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  9. Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  10. Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  11. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN
  12. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
  13. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  14. Kvinnliga patienter i fertil ålder (dvs. inte kirurgiskt sterila eller inte har haft spontan amenorré på minst 12 månader) måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studiens behandlingsfas.
  15. Manliga patienter måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller så måste deras kvinnliga partner använda en effektiv preventivmetod.
  16. Ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med alla tillämpliga bestämmelser och följ studieprocedurerna. Patienterna måste vara kapabla att förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling för lokalt avancerad SCCHN (Ingen tidigare operation för SCCHN förutom nodalprovtagning eller biopsi för studiesjukdom).
  2. Patienter med T1-2N1 eller T1N2-3.
  3. Redan existerande perifer neuropati ≥ Grad 2 (motorisk eller sensorisk).
  4. Viktminskning > 20 % av kroppsvikten inom 3 månader efter screening (om det inte är avsiktligt).
  5. Operation ≤ 28 dagar före randomisering med undantag av sondplacering, tandextraktioner, central venkateterplacering, biopsier och nodalprovtagning.
  6. Cancer i nasofarynx, sinus, spottkörtel eller hud.
  7. Tidigare radikal strålbehandling (RT) mot huvud- och halsregionen, exklusive ytlig RT för en icke-melanomatös hudcancer.
  8. Tidigare cancerformer, förutom: de som diagnostiserades för > 5 år sedan utan tecken på återfall av sjukdomen och klinisk förväntan på återfall på mindre än 5 %; eller framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer; eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  9. Betydande interkurrent sjukdom som kommer att störa kemoterapin eller strålbehandlingen såsom human immunbristinfektion (HIV), hjärtsvikt, lungkompromettering (kronisk obstruktiv lungsjukdom, lunginflammation eller respiratorisk dekompensation) som resulterar i sjukhusvistelse inom 12 månader efter screening eller aktiv infektion.
  10. Alla betydande hjärtsjukdomar (t.ex. New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; kranskärlsplastik eller kranskärlsbypassgraft (CABG) under de senaste 6 månaderna; eller okontrollerad förmak eller ventrikulära hjärtarytmier..
  11. Hög risk för dålig överensstämmelse med terapi eller uppföljning enligt bedömning av utredaren.
  12. Aktiv herpes labialis, andra lesioner på grund av herpes simplex virus typ I (HSV1) eller dermatoser som involverar eller inom 50 cm från de lesioner som ska injiceras; aktiva HSV1-lesioner måste ha försvunnit innan talimogen laherparepvec injiceras.
  13. Tidigare systemisk kemoterapi för alla typer av cancer.
  14. Patienter för vilka strålbehandling är kontraindicerat.
  15. Gravid eller ammande kvinna. Bekräftelse på att fertila kvinnor inte är gravida. Ett negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat måste erhållas under screeningsperioden.
  16. För närvarande inskriven och tar emot ett prövningsmedel i en klinisk forskningsstudie eller fått ett prövningsmedel av någon anledning inom 4 veckor före screening.
  17. Kräv intermittent eller kronisk behandling med ett anti-herpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Strålning/cisplatin
Deltagarna fick cisplatin (100 mg/m²) administrerat intravenöst på dagarna 0, 21 och 42. Strålning administrerades samtidigt med cisplatin i 35 fraktioner under en 7-veckorsperiod.
Strålning: Strålning
70 grays av strålning administrerade i 35 fraktioner under 7 veckor
Läkemedel: Cisplatin
Administreras som intravenös infusion
EXPERIMENTELL: Talimogene Laherparepvec + Strålning/Cisplatin
Den första dosen av talimogene laherparepvec var upp till 8 ml total volym (upp till 4 ml per lesion) vid 10⁶ plackbildande enheter (PFU)/ml, administrerad i alla injicerbara drabbade noder på dag 0. Efterföljande doser var upp till 8 ml total volym (upp till 4 ml per lesion) vid 10⁸ PFU/ml på dagarna 21, 42 och 63. Deltagarna fick också cisplatin (100 mg/m²) administrerat intravenöst på dag 0, 21 och 42 och strålning administrerad samtidigt i 35 fraktioner under en 7-veckorsperiod.
Strålning: Strålning
70 grays av strålning administrerade i 35 fraktioner under 7 veckor
Läkemedel: Cisplatin
Administreras som intravenös infusion
Biologisk: Talimogene Laherparepvec
Administreras genom intratumoral injektion
Andra namn:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGISK

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2-års händelsefri överlevnad
Tidsram: 2 år
Händelsefri överlevnad definieras som tiden från randomisering till det första tecknet på återfall, sjukdomsprogression (lokal, regional, metastaserande eller andra primär) eller död av någon orsak. Eftersom denna studie avslutades med endast 5 deltagare inskrivna, och studien avslutades under det första året, analyserades inte detta effektmått.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Objective Response (cOR)
Tidsram: Slut på rättegången; den maximala studietiden var 20 veckor.

Tumörsvaret utvärderades med datortomografi (CT) enligt en modifierad version av de reviderade kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) (version 1.1). Objektiv respons definieras som att uppnå ett kliniskt partiellt svar (cPR) eller fullständigt svar (cCR). cCR definieras som försvinnande av alla baslinjeskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. cPR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för baslinjeskador. Progressiv sjukdom (PD) definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för baslinjeskador, med den minsta summan i studien som referens, och en absolut ökning på minst 5 mm, eller uppkomsten av nya lesioner.

Eftersom denna studie avslutades med 5 inkluderade patienter, sammanfattades data för detta effektmått endast i listor över patienter och cOR-frekvensen beräknades inte. Därför rapporteras en sammanfattning av svar i slutet av studien.
Slut på rättegången; den maximala studietiden var 20 veckor.
Metaboliskt fullständigt svar (mCR)
Tidsram: Slutet av studien; den maximala studietiden var 20 veckor.

Respons på terapi utvärderades med [(18)F] fluorodeoxiglukos positron emission tomografi (FDG PET) avbildning för att detektera metaboliskt aktiva tumörer.

Metaboliskt fullständigt svar (mCR) definieras som fullständigt försvinnande av FDG-upptag som kan tillskrivas tumören jämfört med baslinjeskanning.

Partiellt metaboliskt svar (mPR) definieras som en > 40 % minskning av specifikt upptag jämfört med initialvärdet i över hälften av lesionerna.

Sjukdomsprogression (mPD) definieras som en specifik upptagsökning av någon lesion, uppkomsten av nya lesioner eller närvaro av utökade områden med sjukdomsaktivitet.

Stabilt metaboliskt svar (mSD) definieras som en minskning av upptaget < 40 % av initialvärdet för över hälften av lesionerna.

Eftersom denna studie avslutades med 5 inkluderade patienter, sammanfattades data för detta effektmått endast i listor för patientgrupper och den metaboliska fullständiga svarsfrekvensen beräknades inte. Därför rapporteras en sammanfattning av metabolisk respons i slutet av studien.
Slutet av studien; den maximala studietiden var 20 veckor.
Patologiskt komplett svar (mCR)
Tidsram: Fram till vecka 20

Respons på terapi utvärderades histopatologiskt från biopsier tagna vid operationen för de deltagare som opererades före vecka 22.

Om inga livsdugliga tumörceller identifierades i kirurgiska prover (där patienten opererades) klassificerades patienten som att den hade ett patologiskt fullständigt svar (pCR), och om livsdugliga tumörceller identifierades, klassificerades patienten som att ha ett ofullständigt patologiskt svar.

Eftersom denna studie avslutades med 5 inkluderade patienter, sammanfattades data för detta effektmått endast i listor för patientgrupper och den patologiska fullständiga svarsfrekvensen beräknades inte. Därför rapporteras en sammanfattning av deltagare med ett patologiskt fullständigt svar innan studiens slut.
Fram till vecka 20
Dags för lokoregionalt misslyckande
Tidsram: Upp till 27 månader

Lokoregionalt misslyckande definieras som sjukdomsprogression i huvud- och halsområdet när som helst efter avslutad kemoradioterapi.

Eftersom denna studie avslutades med 5 inskrivna försökspersoner analyserades inte tiden till lokoregionalt misslyckande.
Upp till 27 månader
Dags till avlägset misslyckande
Tidsram: Upp till 27 månader

Avlägsen misslyckande definieras som sjukdomsprogression på något annat ställe än huvud- och halsområdet när som helst efter avslutad kemoradioterapi.

Eftersom denna studie avslutades med 5 deltagare inskrivna analyserades inte tiden till avlägsna misslyckanden.
Upp till 27 månader
Dags för något misslyckande
Tidsram: Upp till 27 månader

Varje misslyckande definieras som sjukdomsprogression vid vilken plats som helst när som helst efter avslutad kemoradioterapi.

Eftersom denna studie avslutades med 5 deltagare inskrivna analyserades inte tiden till eventuella misslyckanden.
Upp till 27 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år efter kemoradioterapi

Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak.

Eftersom denna studie avslutades med 5 deltagare inskrivna analyserades inte den totala överlevnaden.
Upp till 5 år efter kemoradioterapi
Sjukdomsspecifik överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år efter kemoradioterapi

Sjukdomsspecifik överlevnad definieras som tiden från randomisering till patientens död på grund av den cancer som studeras.

Eftersom denna studie avslutades med 5 deltagare inskrivna analyserades inte sjukdomsspecifik överlevnad.
Upp till 5 år efter kemoradioterapi
Deltagare med N1-2-sjukdom vid baslinjen som kräver halsdissektion
Tidsram: Vecka 19 - 21
Deltagare med Baseline Nl- eller N2-sjukdom (lymfkörtelmetastaser högst 6 cm i största dimension) med ihållande sjukdom som fastställdes vid bedömningen av respons efter kemoradioterapin skulle fortsätta till halsdissektion enligt tillstånd från institutionen senast vecka 22. Sedan denna studie avslutade för tidigt halsdissektionsdata samlades inte in eller analyserades.
Vecka 19 - 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioVex Limited

Samarbetspartners

Amgen

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2010

Första postat (UPPSKATTA)

13 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

8 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 006/09
  • 20110130 (ÖVRIG: Amgen Inc.)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Strålning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera