Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van talimogene laherparepvec met cisplatine en radiotherapie voor de behandeling van lokaal gevorderde hoofd-halskanker

14 januari 2016 bijgewerkt door: BioVex Limited

Een gerandomiseerde fase 3-studie van gelijktijdige cisplatine en radiotherapie met of zonder ONCOVEX^GM-CSF bij niet eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

Deze studie wordt uitgevoerd om meer te weten te komen over de veiligheid en risico's van het gebruik van talimogene laherparepvec om patiënten met hoofd-halskanker te behandelen en om te zien of talimogene laherparepvec en chemoradiatie samen de tumoren kunnen vernietigen versus het gebruik van chemoradiatie alleen. Deze studie kan informatie opleveren over het nut van talimogene laherparepvec in combinatie met chemoradiatie als een toekomstige behandeling voor hoofd-halskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel is om de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met chemoradiatie (CRT) plus talimogene laherparepvec te evalueren in vergelijking met alleen CRT bij niet eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN) waarvoor chirurgische resectie niet klinisch geïndiceerd is. De werkzaamheidseindpunten van het onderzoek zijn bedoeld om het algehele klinische voordeel aan te tonen voor patiënten die met talimogene laherparepvec worden behandeld in vergelijking met alleen CRT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • The Royal Marsden Hospital
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical Univesity of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Vcu Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
  2. Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 1
  3. Histologisch bewijs (van de primaire laesie en/of lymfeklieren) van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx
  4. Stadium III of IV ziekte (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
  5. Geen bewijs van metastasen op afstand door computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)/CT-scan
  6. Levensverwachting > 4 maanden
  7. Aantal neutrofielen ≥ 2.000/mm^3
  8. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  9. Hemoglobine ≥ 10 g/dl
  10. Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  11. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN
  12. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
  13. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet chirurgisch steriel is, of geen spontane amenorroe heeft gedurende ten minste 12 maanden) moet ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsfase van het onderzoek.
  15. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of hun vrouwelijke partner moet een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  16. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met alle toepasselijke regelgeving en volg de onderzoeksprocedures. Patiënten moeten in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling voor lokaal gevorderd SCCHN (Geen voorafgaande operatie voor SCCHN, behalve nodale bemonstering of biopsie voor studieziekte).
  2. Patiënten met T1-2N1 of T1N2-3.
  3. Reeds bestaande perifere neuropathie ≥ Graad 2 (motorisch of sensorisch).
  4. Gewichtsverlies > 20% van het lichaamsgewicht binnen 3 maanden na screening (tenzij doelgericht).
  5. Chirurgie ≤ 28 dagen voor randomisatie, met uitzondering van plaatsing van voedingssondes, extracties van tanden, plaatsing van centraal veneuze katheters, biopsieën en monstername van de klieren.
  6. Kanker van de nasopharynx, sinus, speekselklier of huid.
  7. Eerdere radicale bestralingstherapie (RT) in het hoofd-halsgebied, exclusief oppervlakkige RT voor een niet-melanomateuze huidkanker.
  8. Eerdere kankers, behalve: kankers die meer dan 5 jaar geleden werden gediagnosticeerd zonder bewijs van recidief en klinische verwachting van recidief van minder dan 5%; of met succes behandelde niet-melanome huidkanker; of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
  9. Significante bijkomende ziekte die de chemotherapie of bestralingstherapie verstoort, zoals infectie met humaan immunodeficiëntie (HIV), hartfalen, longaandoening (chronische obstructieve longziekte, longontsteking of ademhalingsdecompensatie) resulterend in ziekenhuisopname binnen 12 maanden na screening, of actieve infectie.
  10. Elke significante hartaandoening (bijv. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina pectoris; coronaire angioplastiek of coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 6 maanden; of ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen..
  11. Hoog risico op slechte therapietrouw of follow-up zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  12. Actieve herpes labialis, andere laesies als gevolg van herpes simplex virus type I (HSV1) of dermatosen waarbij of binnen 50 cm van de te injecteren laesies is betrokken; actieve HSV1-laesies moeten zijn verdwenen voordat talimogene laherparepvec wordt geïnjecteerd.
  13. Voorafgaande systemische chemotherapie voor elk type kanker.
  14. Patiënten voor wie radiotherapie gecontra-indiceerd is.
  15. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft. Bevestiging dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd niet zwanger zijn. Tijdens de screeningperiode moet een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat worden verkregen.
  16. Momenteel ingeschreven en een onderzoeksagent ontvangen in een klinische onderzoeksstudie of om welke reden dan ook een onderzoeksagent ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  17. Een intermitterende of chronische behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. aciclovir) vereisen, anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Straling/Cisplatine
Deelnemers kregen cisplatine (100 mg/m²) intraveneus toegediend op dag 0, 21 en 42. Bestraling werd gelijktijdig met cisplatine toegediend in 35 fracties gedurende een periode van 7 weken.
Straling: Straling
70 grijze straling toegediend in 35 fracties gedurende 7 weken
Geneesmiddel: Cisplatine
Toegediend via intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Talimogene Laherparepvec + Straling/Cisplatine
De eerste dosis talimogene laherparepvec was tot 8 ml totaal volume (tot 4 ml per laesie) bij 10⁶ plaquevormende eenheden (PFU)/ml, toegediend in alle injecteerbare aangetaste knopen op dag 0. Daaropvolgende doses waren tot 8 ml totaal volume (tot 4 ml per laesie) bij 10⁸ PFU/ml op dag 21, 42 en 63. Deelnemers kregen ook cisplatine (100 mg/m²) intraveneus toegediend op dag 0, 21 en 42 en gelijktijdig toegediend in 35 fracties gedurende een periode van 7 weken.
Straling: Straling
70 grijze straling toegediend in 35 fracties gedurende 7 weken
Geneesmiddel: Cisplatine
Toegediend via intraveneuze infusie
Biologisch: Talimogene Laherparepvec
Toegediend via intratumorale injectie
Andere namen:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGISCH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2 jaar gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste bewijs van terugval, ziekteprogressie (lokaal, regionaal, gemetastaseerd of tweede primair) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Omdat deze studie werd beëindigd met slechts 5 ingeschreven deelnemers, en de studie werd beëindigd in het eerste jaar, werd dit eindpunt niet geanalyseerd.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische objectieve respons (cOR)
Tijdsspanne: Einde proefperiode; de maximale studietijd was 20 weken.

De tumorrespons werd beoordeeld door middel van een computertomografie (CT)-scan volgens een gewijzigde versie van de herziene criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (RECIST) (versie 1.1). Objectieve respons wordt gedefinieerd als het bereiken van een klinische gedeeltelijke respons (cPR) of volledige respons (cCR). cCR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle basislaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. CPR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van basislaesies. Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van basislaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen, en een absolute toename van ten minste 5 mm, of het verschijnen van nieuwe laesies.

Omdat deze studie werd beëindigd met 5 deelnemende patiënten, werden de gegevens voor dit eindpunt alleen per patiënt samengevat en werd het cOR-percentage niet berekend. Daarom wordt een samenvatting van de respons aan het einde van het onderzoek gerapporteerd.
Einde proefperiode; de maximale studietijd was 20 weken.
Metabolische volledige respons (mCR)
Tijdsspanne: Einde studie; de maximale studietijd was 20 weken.

Respons op therapie werd beoordeeld met behulp van [(18)F] fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG PET) beeldvorming om metabolisch actieve tumoren te detecteren.

Metabolische complete respons (mCR) wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van de FDG-opname toe te schrijven aan de tumor in vergelijking met de basislijnscan.

Gedeeltelijke metabole respons (mPR) wordt gedefinieerd als een afname van > 40% in specifieke opname in vergelijking met de initiële waarde in meer dan de helft van de laesies.

Ziekteprogressie (mPD) wordt gedefinieerd als een specifieke toename van de opname in een laesie, het verschijnen van nieuwe laesies of de aanwezigheid van uitgestrekte gebieden met ziekteactiviteit.

Stabiele metabole respons (mSD) wordt gedefinieerd als een afname in opname < 40% van de initiële waarde van meer dan de helft van de laesies.

Omdat deze studie werd beëindigd met 5 deelnemende patiënten, werden de gegevens voor dit eindpunt alleen per patiënt samengevat en werd het metabole volledige responspercentage niet berekend. Daarom wordt een samenvatting van de metabole respons aan het einde van de studie gerapporteerd.
Einde studie; de maximale studietijd was 20 weken.
Pathologische volledige respons (mCR)
Tijdsspanne: Tot week 20

De respons op de therapie werd histopathologisch beoordeeld aan de hand van biopsieën die tijdens de operatie waren genomen voor de deelnemers die vóór week 22 een operatie hadden ondergaan.

Als er geen levensvatbare tumorcellen werden geïdentificeerd in chirurgische specimens (waar de patiënt een operatie had ondergaan), werd de patiënt geclassificeerd als een patiënt met een pathologische complete respons (pCR), en als er levensvatbare tumorcellen werden geïdentificeerd, werd de patiënt geclassificeerd als een onvolledige pathologische respons.

Omdat deze studie werd beëindigd met 5 deelnemende patiënten, werden de gegevens voor dit eindpunt alleen per patiënt samengevat en werd het pathologische volledige responspercentage niet berekend. Daarom wordt een samenvatting van deelnemers met een pathologische volledige respons vóór het einde van de studie gerapporteerd.
Tot week 20
Tijd tot locoregionaal falen
Tijdsspanne: Tot 27 maanden

Locoregionaal falen wordt gedefinieerd als ziekteprogressie in het hoofd-halsgebied op enig moment na voltooiing van chemoradiotherapie.

Omdat deze studie werd beëindigd met 5 ingeschreven proefpersonen, werd de tijd tot locoregionaal falen niet geanalyseerd.
Tot 27 maanden
Tijd tot falen op afstand
Tijdsspanne: Tot 27 maanden

Falen op afstand wordt gedefinieerd als ziekteprogressie op een andere plaats dan het hoofd-halsgebied op enig moment na voltooiing van chemoradiotherapie.

Omdat deze studie werd beëindigd met 5 deelnemende deelnemers, werd de tijd tot falen op afstand niet geanalyseerd.
Tot 27 maanden
Tijd voor elke mislukking
Tijdsspanne: Tot 27 maanden

Elk falen wordt gedefinieerd als ziekteprogressie op elke locatie op elk moment na voltooiing van chemoradiotherapie.

Omdat deze studie werd beëindigd met 5 ingeschreven deelnemers, werd de tijd tot eventuele mislukking niet geanalyseerd.
Tot 27 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na chemoradiotherapie

Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Omdat deze studie werd beëindigd met 5 deelnemende deelnemers, werd de algehele overleving niet geanalyseerd.
Tot 5 jaar na chemoradiotherapie
Ziektespecifieke overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na chemoradiotherapie

Ziektespecifieke overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden van de patiënt als gevolg van de onderzochte kanker.

Omdat deze studie werd beëindigd met 5 deelnemende deelnemers, werd de ziektespecifieke overleving niet geanalyseerd.
Tot 5 jaar na chemoradiotherapie
Deelnemers met N1-2-ziekte bij baseline die nekdissectie vereisen
Tijdsspanne: Weken 19 - 21
Deelnemers met baseline Nl- of N2-ziekte (lymfekliermetastasen niet meer dan 6 cm in grootste afmeting) met aanhoudende ziekte zoals bepaald bij de beoordeling van de respons na chemoradiotherapie moesten uiterlijk in week 22 overgaan tot halsklierdissectie zoals toegestaan ​​door de instelling. deze studie werd voortijdig beëindigd nekdissectie gegevens werden niet verzameld of geanalyseerd.
Weken 19 - 21

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioVex Limited

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

8 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 006/09
  • 20110130 (ANDER: Amgen Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren