Badanie bezpieczeństwa i skuteczności Talimogenu Laherparepvec z cisplatyną i radioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi

ACTIVE_COMPARATOR: Promieniowanie/Cisplatyna

Uczestnicy otrzymywali cisplatynę (100 mg/m²) podawaną dożylnie w dniach 0, 21 i 42. Radioterapię podawano jednocześnie z cisplatyną w 35 frakcjach przez okres 7 tygodni.

Promieniowanie: Promieniowanie

70 szarości promieniowania podawane w 35 frakcjach przez 7 tygodni

Lek: Cisplatyna

Podawany we wlewie dożylnym

EKSPERYMENTALNY: Talimogen Laherparepwek + Promieniowanie/Cisplatyna

Pierwsza dawka talimogenu laherparepwek wynosiła do 8 ml całkowitej objętości (do 4 ml na zmianę) przy 10⁶ jednostkach tworzących blaszkę (PFU)/ml, podana do wszystkich zajętych węzłów chłonnych, które można było wstrzyknąć w dniu 0. Kolejne dawki wynosiły do ​​8 ml całkowita objętość (do 4 ml na zmianę) przy 10⁸ PFU/ml w dniach 21, 42 i 63. Uczestnicy otrzymywali również cisplatynę (100 mg/m²) podawaną dożylnie w dniach 0, 21 i 42 oraz radioterapię podawaną jednocześnie w 35 frakcjach przez okres 7 tygodni.

Promieniowanie: Promieniowanie

70 szarości promieniowania podawane w 35 frakcjach przez 7 tygodni

Lek: Cisplatyna

Podawany we wlewie dożylnym

Biologiczny: Talimogen Laherparepwek

Podawany we wstrzyknięciu do guza

Inne nazwy:

• OncoVEX^GM-CSF
• IMLIGICZNY

2-letnie przeżycie bez wydarzeń

Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego dowodu nawrotu, progresji choroby (lokalnej, regionalnej, przerzutowej lub drugiej pierwotnej) lub zgonu z dowolnej przyczyny. Ponieważ to badanie zostało zakończone, gdy włączono tylko 5 uczestników, a badanie zakończono w pierwszym roku, ten punkt końcowy nie był analizowany.

Obiektywna odpowiedź kliniczna (cOR)

Odpowiedź guza oceniano za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie ze zmodyfikowaną wersją poprawionych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1). Obiektywną odpowiedź definiuje się jako uzyskanie częściowej odpowiedzi klinicznej (cPR) lub pełnej odpowiedzi (cCR). cCR definiuje się jako zanik wszystkich zmian wyjściowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. cPR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian wyjściowych. Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic wyjściowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, oraz bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian chorobowych.

Ponieważ to badanie zostało zakończone z włączonymi 5 pacjentami, dane dotyczące tego punktu końcowego zostały podsumowane tylko w wykazach poszczególnych pacjentów, a współczynnik cOR nie został obliczony. W związku z tym podano podsumowanie odpowiedzi na koniec badania.

Całkowita odpowiedź metaboliczna (mCR)

Odpowiedź na terapię oceniano za pomocą obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej [(18)F] fluorodeoksyglukozy (FDG PET) w celu wykrycia metabolicznie aktywnych guzów.

Całkowita odpowiedź metaboliczna (mCR) jest zdefiniowana jako całkowity zanik wychwytu FDG, który można przypisać guzowi, w porównaniu ze skanem wyjściowym.

Częściową odpowiedź metaboliczną (mPR) definiuje się jako > 40% spadek swoistego wychwytu w porównaniu z wartością wyjściową w ponad połowie zmian.

Progresję choroby (mPD) definiuje się jako specyficzny wzrost wychwytu w każdej zmianie, pojawienie się nowych zmian lub obecność rozszerzonych obszarów aktywności choroby.

Stabilną odpowiedź metaboliczną (mSD) definiuje się jako spadek wychwytu < 40% wartości początkowej w ponad połowie zmian.

Ponieważ to badanie zakończono, gdy włączono 5 pacjentów, dane dotyczące tego punktu końcowego podsumowano tylko w wykazach poszczególnych pacjentów, a odsetek całkowitej odpowiedzi metabolicznej nie został obliczony. W związku z tym podano podsumowanie odpowiedzi metabolicznej na koniec badania.

Całkowita odpowiedź patologiczna (mCR)

Odpowiedź na leczenie oceniano histopatologicznie na podstawie biopsji pobranych podczas zabiegu chirurgicznego u tych uczestników, którzy przeszli zabieg chirurgiczny przed tygodniem 22.

Jeśli nie zidentyfikowano żywych komórek nowotworowych w próbkach chirurgicznych (z których pacjent przeszedł operację), pacjenta klasyfikowano jako mającego całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR), a jeśli zidentyfikowano żywe komórki nowotworowe, pacjenta klasyfikowano jako mającego niekompletną odpowiedź patologiczną.

Ponieważ to badanie zakończono, gdy włączono 5 pacjentów, dane dotyczące tego punktu końcowego podsumowano tylko w wykazach poszczególnych pacjentów, a odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej nie został obliczony. W związku z tym przedstawiono podsumowanie uczestników z patologiczną całkowitą odpowiedzią przed zakończeniem badania.

Czas do awarii lokoregionalnej

Niewydolność lokoregionalną definiuje się jako progresję choroby w obrębie głowy i szyi w dowolnym momencie po zakończeniu chemioradioterapii.

Ponieważ to badanie zostało zakończone z włączonymi 5 pacjentami, nie analizowano czasu do niewydolności lokoregionalnej.

Czas do odległej porażki

Niewydolność odległą definiuje się jako progresję choroby w dowolnym miejscu poza obszarem głowy i szyi w dowolnym momencie po zakończeniu chemioradioterapii.

Ponieważ badanie to zostało zakończone z udziałem 5 uczestników, nie analizowano czasu do odległego niepowodzenia.

Czas na jakąkolwiek awarię

Każde niepowodzenie definiuje się jako progresję choroby w dowolnym miejscu w dowolnym momencie po zakończeniu chemioradioterapii.

Ponieważ to badanie zostało zakończone z udziałem 5 uczestników, nie analizowano czasu do niepowodzenia.

Ogólne przetrwanie

Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.

Ponieważ to badanie zostało zakończone z włączonymi 5 uczestnikami, nie analizowano przeżycia całkowitego.

Przeżycie specyficzne dla choroby

Przeżycie specyficzne dla choroby definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci pacjenta z powodu badanego nowotworu.

Ponieważ to badanie zostało zakończone z włączonymi 5 uczestnikami, nie analizowano przeżycia specyficznego dla choroby.

Uczestnicy z chorobą N1-2 na początku badania wymagającym rozwarstwienia szyi

Uczestnicy z wyjściową chorobą N1 lub N2 (przerzuty do węzłów chłonnych nie większe niż 6 cm w największym wymiarze) z utrzymującą się chorobą, jak określono w ocenie odpowiedzi po chemioradioterapii, mieli przystąpić do sekcji szyi, zgodnie z zezwoleniem instytucji, nie później niż w 22. tygodniu. to badanie zakończyło się przedwcześnie. Dane dotyczące sekcji szyi nie zostały zebrane ani przeanalizowane.