Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Talimogene Laherparepvec con cisplatino e radioterapia per il trattamento del carcinoma della testa e del collo localmente avanzato
Uno studio randomizzato di fase 3 di cisplatino concomitante e radioterapia con o senza ONCOVEX^GM-CSF in pazienti precedentemente non trattati con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SE1 7EH
- The Royal Marsden Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
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Ohio
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Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
- Gabrail Cancer Center
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical Univesity of South Carolina
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- VCU Massey Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina ≥ 18 anni
- Performance Status dell'Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Evidenza istologica (dalla lesione primaria e/o dai linfonodi) di carcinoma a cellule squamose del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe
- Malattia di stadio III o IV (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
- Nessuna evidenza di metastasi a distanza mediante tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC
- Aspettativa di vita > 4 mesi
- Conta dei neutrofili ≥ 2.000/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- Emoglobina ≥ 10 g/dL
- Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN
- Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
- Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
- Pazienti di sesso femminile in età fertile (es. non chirurgicamente sterili o che non presentano amenorrea spontanea da almeno 12 mesi) devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la fase di trattamento dello studio.
- I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o la loro partner deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite.
- Fornire il consenso informato scritto in conformità con tutte le normative applicabili e seguire le procedure dello studio. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e i benefici dello studio.
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente per SCCHN localmente avanzato (Nessun intervento chirurgico precedente per SCCHN eccetto campionamento linfonodale o biopsia per malattia in studio).
- Pazienti con T1-2N1 o T1N2-3.
- Neuropatia periferica preesistente ≥ Grado 2 (motoria o sensoriale).
- Perdita di peso > 20% del peso corporeo entro 3 mesi dallo screening (a meno che non sia intenzionale).
- Chirurgia ≤ 28 giorni prima della randomizzazione ad eccezione del posizionamento del tubo di alimentazione, estrazioni dentali, posizionamento del catetere venoso centrale, biopsie e campionamento linfonodale.
- Cancro del rinofaringe, del seno, della ghiandola salivare o della pelle.
- Precedente radioterapia radicale (RT) alla regione della testa e del collo, esclusa la RT superficiale per un cancro della pelle non melanomatoso.
- Tumori pregressi, eccetto: quelli diagnosticati > 5 anni fa senza evidenza di recidiva della malattia e aspettativa clinica di recidiva inferiore al 5%; o cancro della pelle non melanoma trattato con successo; o carcinoma in situ della cervice.
- Malattia intercorrente significativa che interferirà con la chemioterapia o la radioterapia come infezione da immunodeficienza umana (HIV), insufficienza cardiaca, compromissione polmonare (malattia polmonare ostruttiva cronica, polmonite o scompenso respiratorio) con conseguente ricovero entro 12 mesi dallo screening o infezione attiva.
- Qualsiasi malattia cardiaca significativa (ad es. Classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica o innesto di bypass coronarico (CABG) negli ultimi 6 mesi; o atriale o aritmie cardiache ventricolari..
- - Alto rischio di scarsa compliance alla terapia o follow-up come valutato dallo sperimentatore.
- Herpes labialis attivo, altre lesioni dovute al virus dell'herpes simplex di tipo I (HSV1) o dermatosi che coinvolgono o si trovano entro 50 cm dalle lesioni da iniettare; le lesioni attive da HSV1 devono essersi risolte prima dell'iniezione di talimogene laherparepvec.
- Precedente chemioterapia sistemica per qualsiasi tipo di cancro.
- Pazienti per i quali la radioterapia è controindicata.
- Donna incinta o che allatta. Conferma che le donne in età fertile non sono in gravidanza. Durante il periodo di screening è necessario ottenere un risultato negativo del test di gravidanza per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica.
- Attualmente iscritto e ricevente un agente sperimentale in uno studio di ricerca clinica o ricevuto un agente sperimentale per qualsiasi motivo entro 4 settimane prima dello screening.
- Richiedono un trattamento intermittente o cronico con un farmaco anti-erpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Radiazioni/Cisplatino
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino (100 mg/m²) somministrato per via endovenosa nei giorni 0, 21 e 42.
La radiazione è stata somministrata in concomitanza con il cisplatino in 35 frazioni per un periodo di 7 settimane.
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70 gray di radiazioni somministrate in 35 frazioni in 7 settimane
Somministrato per infusione endovenosa
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SPERIMENTALE: Talimogene Laherparepvec + Radiazione/Cisplatino
La prima dose di talimogene laherparepvec era fino a 8 mL di volume totale (fino a 4 mL per lesione) a 10⁶ unità formanti placca (PFU)/mL, somministrata in tutti i linfonodi interessati iniettabili il giorno 0. Le dosi successive erano fino a 8 mL volume totale (fino a 4 mL per lesione) a 10⁸ PFU/mL nei giorni 21, 42 e 63.
I partecipanti hanno anche ricevuto cisplatino (100 mg/m²) somministrato per via endovenosa nei giorni 0, 21 e 42 e radiazioni somministrate contemporaneamente in 35 frazioni per un periodo di 7 settimane.
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70 gray di radiazioni somministrate in 35 frazioni in 7 settimane
Somministrato per infusione endovenosa
Somministrato per iniezione intratumorale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza senza eventi di 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
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La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima evidenza di recidiva, progressione della malattia (locale, regionale, metastatica o seconda primaria) o morte per qualsiasi causa.
Poiché questo studio è stato terminato con l'arruolamento di soli 5 partecipanti e lo studio è stato terminato nel primo anno, questo endpoint non è stato analizzato.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta clinica obiettiva (cOR)
Lasso di tempo: Fine del processo; il tempo massimo di studio è stato di 20 settimane.
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La risposta del tumore è stata valutata mediante tomografia computerizzata (TC) secondo una versione modificata dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) rivisti (versione 1.1). La risposta obiettiva è definita come il raggiungimento di una risposta clinica parziale (cPR) o di una risposta completa (cCR). cCR è definito come la scomparsa di tutte le lesioni basali. Eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. cPR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni basali. La malattia progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni basali, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o la comparsa di eventuali nuove lesioni. Poiché questo studio è stato terminato con l'arruolamento di 5 pazienti, i dati per questo endpoint sono stati riassunti solo in elenchi per paziente e il tasso di cOR non è stato calcolato. Pertanto viene riportato un riassunto della risposta alla fine dello studio. |
Fine del processo; il tempo massimo di studio è stato di 20 settimane.
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Risposta metabolica completa (mCR)
Lasso di tempo: Fine degli studi; il tempo massimo di studio è stato di 20 settimane.
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La risposta alla terapia è stata valutata utilizzando la tomografia a emissione di positroni (FDG PET) con [(18)F] fluorodesossiglucosio per rilevare i tumori metabolicamente attivi. La risposta metabolica completa (mCR) è definita come la completa scomparsa dell'assorbimento di FDG attribuibile al tumore rispetto alla scansione basale. La risposta metabolica parziale (mPR) è definita come una diminuzione > 40% dell'assorbimento specifico rispetto al valore iniziale in oltre la metà delle lesioni. La progressione della malattia (mPD) è definita come un aumento della captazione specifica in qualsiasi lesione, la comparsa di nuove lesioni o la presenza di aree estese di attività della malattia. La risposta metabolica stabile (MSD) è definita come una diminuzione della captazione < 40% del valore iniziale di oltre la metà delle lesioni. Poiché questo studio è stato terminato con l'arruolamento di 5 pazienti, i dati per questo endpoint sono stati riassunti solo in elenchi per paziente e il tasso di risposta metabolica completa non è stato calcolato. Pertanto viene riportato un riepilogo della risposta metabolica alla fine dello studio. |
Fine degli studi; il tempo massimo di studio è stato di 20 settimane.
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Risposta patologica completa (mCR)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 20
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La risposta alla terapia è stata valutata istopatologicamente dalle biopsie prelevate durante l'intervento chirurgico per i partecipanti sottoposti a intervento chirurgico prima della settimana 22. Se non sono state identificate cellule tumorali vitali nei campioni chirurgici (dove il paziente ha subito un intervento chirurgico), il paziente è stato classificato come avente una risposta patologica completa (pCR) e se sono state identificate cellule tumorali vitali, il paziente è stato classificato come avente una risposta patologica incompleta. Poiché questo studio è stato terminato con l'arruolamento di 5 pazienti, i dati per questo endpoint sono stati riassunti solo in elenchi per paziente e il tasso di risposta patologica completa non è stato calcolato. Pertanto viene riportato un riepilogo dei partecipanti con una risposta patologica completa prima della fine dello studio. |
Fino alla settimana 20
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Tempo di fallimento locoregionale
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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L'insufficienza locoregionale è definita come la progressione della malattia nell'area della testa e del collo in qualsiasi momento dopo il completamento della chemioradioterapia. Poiché questo studio è stato terminato con 5 soggetti arruolati, il tempo al fallimento locoregionale non è stato analizzato. |
Fino a 27 mesi
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Tempo di fallimento distante
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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Il fallimento a distanza è definito come progressione della malattia in qualsiasi sito diverso dall'area della testa e del collo in qualsiasi momento dopo il completamento della chemioradioterapia. Poiché questo studio è stato terminato con l'arruolamento di 5 partecipanti, il tempo al fallimento a distanza non è stato analizzato. |
Fino a 27 mesi
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Tempo per qualsiasi fallimento
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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Qualsiasi fallimento è definito come progressione della malattia in qualsiasi sito in qualsiasi momento dopo il completamento della chemioradioterapia. Poiché questo studio è stato terminato con l'arruolamento di 5 partecipanti, non è stato analizzato il tempo prima di un eventuale fallimento. |
Fino a 27 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo la chemioradioterapia
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Poiché questo studio è stato terminato con l'arruolamento di 5 partecipanti, la sopravvivenza globale non è stata analizzata. |
Fino a 5 anni dopo la chemioradioterapia
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Sopravvivenza specifica per malattia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo la chemioradioterapia
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La sopravvivenza specifica per malattia è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte del paziente a causa del cancro in studio. Poiché questo studio è stato terminato con l'arruolamento di 5 partecipanti, la sopravvivenza specifica per malattia non è stata analizzata. |
Fino a 5 anni dopo la chemioradioterapia
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Partecipanti con malattia N1-2 al basale che richiedono la dissezione del collo
Lasso di tempo: Settimane 19 - 21
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I partecipanti con malattia al basale Nl o N2 (metastasi linfonodali non superiori a 6 cm nella dimensione massima) con malattia persistente come determinato alla valutazione della risposta post chemioradioterapia dovevano procedere alla dissezione del collo come consentito dall'istituto entro e non oltre la settimana 22. Dal momento che questo studio è terminato prematuramente i dati sulla dissezione del collo non sono stati raccolti o analizzati.
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Settimane 19 - 21
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 006/09
- 20110130 (ALTRO: Amgen Inc.)
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