Estudo de Segurança e Eficácia de Talimogene Laherparepvec com Cisplatina e Radioterapia para Tratamento de Câncer de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado
Um estudo randomizado de fase 3 de cisplatina e radioterapia concomitantes com ou sem ONCOVEX^GM-CSF em pacientes não tratados anteriormente com carcinoma de células escamosas localmente avançado da cabeça e pescoço
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical Univesity of South Carolina
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Vcu Massey Cancer Center
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- The Royal Marsden Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino ≥ 18 anos
- Status de desempenho do Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Evidência histológica (da lesão primária e/ou linfonodos) de carcinoma de células escamosas da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe
- Doença em estágio III ou IV (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
- Nenhuma evidência de metástases distantes por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC
- Expectativa de vida > 4 meses
- Contagem de neutrófilos ≥ 2.000/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
- Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar (i.e. não cirurgicamente estéril ou sem amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses) deve concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante a fase de tratamento do estudo.
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo com espermicida ou sua parceira deve usar um método eficaz de controle de natalidade.
- Forneça consentimento informado por escrito de acordo com todos os regulamentos aplicáveis e siga os procedimentos do estudo. Os pacientes devem ser capazes de entender a natureza da investigação, os riscos potenciais e os benefícios do estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio para SCCHN localmente avançado (sem cirurgia prévia para SCCHN, exceto amostragem nodal ou biópsia para doença em estudo).
- Pacientes com T1-2N1 ou T1N2-3.
- Neuropatia periférica pré-existente ≥ Grau 2 (motora ou sensorial).
- Perda de peso > 20% do peso corporal dentro de 3 meses após a triagem (a menos que intencional).
- Cirurgia ≤ 28 dias antes da randomização, com exceção da colocação de tubo de alimentação, extrações dentárias, colocação de cateter venoso central, biópsias e amostragem nodal.
- Câncer da nasofaringe, seio, glândula salivar ou pele.
- Radioterapia radical (RT) prévia na região da cabeça e pescoço, excluindo RT superficial para câncer de pele não melanoma.
- Cânceres prévios, exceto: aqueles diagnosticados há > 5 anos sem evidência de recorrência da doença e expectativa clínica de recorrência menor que 5%; ou câncer de pele não melanoma tratado com sucesso; ou carcinoma in situ do colo do útero.
- Doença intercorrente significativa que interferirá com a quimioterapia ou radioterapia, como infecção por imunodeficiência humana (HIV), insuficiência cardíaca, comprometimento pulmonar (doença pulmonar obstrutiva crônica, pneumonia ou descompensação respiratória) resultando em hospitalização dentro de 12 meses após a triagem ou infecção ativa.
- Qualquer doença cardíaca significativa (p. arritmias cardíacas ventriculares..
- Alto risco de baixa adesão à terapia ou acompanhamento conforme avaliado pelo investigador.
- Herpes labial ativo, outras lesões causadas pelo vírus herpes simplex tipo I (HSV1) ou dermatoses envolvendo ou até 50 cm das lesões a serem injetadas; as lesões ativas de HSV1 devem estar resolvidas antes da injeção de talimogene laherparepvec.
- Quimioterapia sistêmica prévia para qualquer tipo de câncer.
- Pacientes para os quais a radioterapia é contra-indicada.
- Mulher grávida ou amamentando. Confirmação de que mulheres com potencial para engravidar não estão grávidas. Um resultado negativo do teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico deve ser obtido durante o período de triagem.
- Atualmente inscrito e recebendo um agente experimental em um estudo de pesquisa clínica ou recebeu um agente experimental por qualquer motivo dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Requer tratamento intermitente ou crônico com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Radiação/Cisplatina
Os participantes receberam cisplatina (100 mg/m²) administrada por via intravenosa nos dias 0, 21 e 42.
A radiação foi administrada concomitantemente com cisplatina em 35 frações durante um período de 7 semanas.
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70 grays de radiação administrados em 35 frações durante 7 semanas
Administrado por infusão intravenosa
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EXPERIMENTAL: Talimogene Laherparepvec + Radiação/Cisplatina
A primeira dose de talimogene laherparepvec foi de até 8 mL de volume total (até 4 mL por lesão) a 10⁶ unidades formadoras de placa (PFU)/mL, administrada em todos os gânglios injetáveis afetados no Dia 0. As doses subsequentes foram de até 8 mL volume total (até 4 mL por lesão) a 10⁸ PFU/mL nos dias 21, 42 e 63.
Os participantes também receberam cisplatina (100 mg/m²) administrada por via intravenosa nos dias 0, 21 e 42 e radiação administrada simultaneamente em 35 frações durante um período de 7 semanas.
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70 grays de radiação administrados em 35 frações durante 7 semanas
Administrado por infusão intravenosa
Administrado por injeção intratumoral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos de 2 anos
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de eventos é definida como o tempo desde a randomização até a primeira evidência de recidiva, progressão da doença (local, regional, metastática ou segunda primária) ou morte por qualquer causa.
Como este estudo foi encerrado com apenas 5 participantes inscritos e o estudo foi encerrado no primeiro ano, esse desfecho não foi analisado.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Clínica Objetiva (cOR)
Prazo: Fim do julgamento; o tempo máximo de estudo foi de 20 semanas.
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A resposta do tumor foi avaliada por tomografia computadorizada (TC) de acordo com uma versão modificada dos critérios revisados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1). A resposta objetiva é definida como a obtenção de uma resposta clínica parcial (cPR) ou resposta completa (cCR). cCR é definido como o desaparecimento de todas as lesões basais. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. cPR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões basais. A doença progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões basais, tomando como referência a menor soma no estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou aparecimento de novas lesões. Como este estudo foi encerrado com 5 pacientes inscritos, os dados para este desfecho foram resumidos apenas em listagens por paciente e a taxa de cOR não foi calculada. Portanto, um resumo da resposta no final do estudo é relatado. |
Fim do julgamento; o tempo máximo de estudo foi de 20 semanas.
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Resposta Metabólica Completa (mCR)
Prazo: Fim do estudo; o tempo máximo de estudo foi de 20 semanas.
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A resposta à terapia foi avaliada usando [(18)F] fluorodesoxiglicose por tomografia por emissão de pósitrons (FDG PET) para detectar tumores metabolicamente ativos. A resposta metabólica completa (mCR) é definida como o desaparecimento completo da captação de FDG atribuível ao tumor em comparação com a varredura inicial. A resposta metabólica parcial (mPR) é definida como uma diminuição > 40% na captação específica em comparação com o valor inicial em mais da metade das lesões. A progressão da doença (mPD) é definida como um aumento de captação específica em qualquer lesão, aparecimento de novas lesões ou presença de áreas extensas de atividade da doença. A resposta metabólica estável (mSD) é definida como uma diminuição da captação < 40% do valor inicial de mais da metade das lesões. Como este estudo foi encerrado com 5 pacientes inscritos, os dados para este desfecho foram resumidos apenas em listagens por paciente e a taxa de resposta metabólica completa não foi calculada. Portanto, um resumo da resposta metabólica no final do estudo é relatado. |
Fim do estudo; o tempo máximo de estudo foi de 20 semanas.
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Resposta patológica completa (mCR)
Prazo: Até a semana 20
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A resposta à terapia foi avaliada histopatologicamente a partir de biópsias feitas na cirurgia para os participantes que fizeram cirurgia antes da semana 22. Se não fossem identificadas células tumorais viáveis nas peças cirúrgicas (onde o paciente foi operado), o paciente era classificado como tendo uma resposta patológica completa (pCR), e se fossem identificadas células tumorais viáveis, o paciente era classificado como tendo uma resposta patológica incompleta. Como este estudo foi encerrado com 5 pacientes inscritos, os dados para este desfecho foram resumidos apenas em listagens por paciente e a taxa de resposta patológica completa não foi calculada. Portanto, um resumo dos participantes com uma resposta patológica completa antes do final do estudo é relatado. |
Até a semana 20
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Tempo para falha locorregional
Prazo: Até 27 meses
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A falha locorregional é definida como a progressão da doença na área da cabeça e pescoço a qualquer momento após a conclusão da quimiorradioterapia. Como este estudo foi encerrado com 5 indivíduos inscritos, o tempo até a falha locorregional não foi analisado. |
Até 27 meses
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Tempo para falha distante
Prazo: Até 27 meses
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A falha à distância é definida como a progressão da doença em qualquer local que não seja a área da cabeça e pescoço em qualquer momento após a conclusão da quimiorradioterapia. Como este estudo foi encerrado com 5 participantes inscritos, o tempo até a falha distante não foi analisado. |
Até 27 meses
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Tempo para qualquer falha
Prazo: Até 27 meses
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Qualquer falha é definida como progressão da doença em qualquer local a qualquer momento após a conclusão da quimiorradioterapia. Como este estudo foi encerrado com 5 participantes inscritos, o tempo para qualquer falha não foi analisado. |
Até 27 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 5 anos após quimiorradioterapia
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Como este estudo foi encerrado com 5 participantes inscritos, a sobrevida geral não foi analisada. |
Até 5 anos após quimiorradioterapia
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Sobrevivência específica da doença
Prazo: Até 5 anos após quimiorradioterapia
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A sobrevida específica da doença é definida como o tempo desde a randomização até a morte do paciente devido ao câncer em estudo. Como este estudo foi encerrado com 5 participantes inscritos, a sobrevida específica da doença não foi analisada. |
Até 5 anos após quimiorradioterapia
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Participantes com doença N1-2 na linha de base que requerem dissecção cervical
Prazo: Semanas 19 - 21
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Os participantes com doença basal N1 ou N2 (metástase de linfonodo não superior a 6 cm na maior dimensão) com doença persistente, conforme determinado na avaliação de resposta pós-quimiorradioterapia, deveriam proceder à dissecção do pescoço, conforme permitido pela instituição, até a semana 22. Desde este estudo terminou prematuramente os dados de esvaziamento cervical não foram coletados ou analisados.
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Semanas 19 - 21
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cisplatina
- Talimogene laherparepvec
Outros números de identificação do estudo
- 006/09
- 20110130 (OUTRO: Amgen Inc.)
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