Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af Talimogene Laherparepvec med cisplatin og strålebehandling til behandling af lokalt avanceret hoved- og nakkekræft

14. januar 2016 opdateret af: BioVex Limited

Et fase 3 randomiseret forsøg med samtidig cisplatin og strålebehandling med eller uden ONCOVEX^GM-CSF hos tidligere ubehandlede patienter med lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og hals

Denne undersøgelse udføres for at lære om sikkerheden og risiciene ved at bruge talimogene laherparepvec til at behandle patienter med hoved- og halskræft og for at se, om talimogen laherparepvec og kemoradiation sammen kan ødelægge tumorerne versus brugen af ​​kemoradiation alene. Denne undersøgelse kan give information om nytten af ​​talimogene laherparepvec kombineret med kemoradiation som fremtidig behandling af hoved- og halskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med kemoradiation (CRT) plus talimogene laherparepvec sammenlignet med CRT alene hos tidligere ubehandlede patienter med lokalt fremskreden planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), for hvilke kirurgisk resektion ikke er klinisk indiceret. Studiets effektmål har til formål at demonstrere overordnet klinisk fordel for patienter behandlet med talimogene laherparepvec sammenlignet med CRT alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • The Royal Marsden Hospital
  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical Univesity of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
  2. Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
  3. Histologiske beviser (fra den primære læsion og/eller lymfeknuder) for planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx
  4. Stadie III eller IV sygdom (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
  5. Ingen tegn på fjernmetastaser ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning
  6. Forventet levetid > 4 måneder
  7. Neutrofiltal ≥ 2.000/mm^3
  8. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  9. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
  10. Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  11. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN
  12. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
  13. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  14. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk steril eller ikke har haft spontan amenoré i mindst 12 måneder) skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsens behandlingsfase.
  15. Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel, eller deres kvindelige partner skal bruge en effektiv præventionsmetode.
  16. Giv skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med alle gældende regler og følg undersøgelsesprocedurerne. Patienterne skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling for lokalt fremskreden SCCHN (Ingen forudgående operation for SCCHN undtagen nodalprøvetagning eller biopsi for undersøgelsessygdom).
  2. Patienter med T1-2N1 eller T1N2-3.
  3. Eksisterende perifer neuropati ≥ Grad 2 (motorisk eller sensorisk).
  4. Vægttab > 20 % af kropsvægten inden for 3 måneder efter screening (medmindre det er formålstjenligt).
  5. Operation ≤ 28 dage før randomisering med undtagelse af sondeplacering, tandudtrækninger, centralt venekateter, biopsier og nodalprøvetagning.
  6. Kræft i nasopharynx, sinus, spytkirtel eller hud.
  7. Tidligere radikal strålebehandling (RT) til hoved- og halsregionen, undtagen overfladisk RT for en ikke-melanomatøs hudkræft.
  8. Tidligere kræftformer, undtagen: dem diagnosticeret for > 5 år siden uden tegn på sygdomsfornyelse og klinisk forventning om tilbagefald på mindre end 5 %; eller vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft; eller carcinom in situ af livmoderhalsen.
  9. Betydelig interkurrent sygdom, der vil interferere med kemoterapien eller strålebehandlingen, såsom human immundefekt (HIV) infektion, hjertesvigt, lungekompromittering (kronisk obstruktiv lungesygdom, lungebetændelse eller respiratorisk dekompensation), hvilket resulterer i hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder efter screening eller aktiv infektion.
  10. Enhver signifikant hjertesygdom (f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik eller koronar arterie bypass graft (CABG) inden for de seneste 6 måneder; eller ukontrolleret atrial eller ventrikulære hjertearytmier..
  11. Høj risiko for dårlig overensstemmelse med terapi eller opfølgning som vurderet af investigator.
  12. Aktiv herpes labialis, andre læsioner på grund af herpes simplex virus type I (HSV1) eller dermatoser, der involverer eller inden for 50 cm fra de læsioner, der skal injiceres; aktive HSV1-læsioner skal være løst, før talimogene laherparepvec injiceres.
  13. Forudgående systemisk kemoterapi for enhver form for kræft.
  14. Patienter, for hvem strålebehandling er kontraindiceret.
  15. Gravid eller ammende kvinde. Bekræftelse af, at kvinder i den fødedygtige alder ikke er gravide. Et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat skal opnås under screeningsperioden.
  16. Er i øjeblikket tilmeldt og modtager et forsøgsmiddel i et klinisk forskningsstudie eller har modtaget et forsøgsmiddel af en eller anden grund inden for 4 uger før screening.
  17. Kræv intermitterende eller kronisk behandling med et anti-herpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Stråling/Cisplatin
Deltagerne modtog cisplatin (100 mg/m²) indgivet intravenøst ​​på dag 0, 21 og 42. Stråling blev administreret samtidig med cisplatin i 35 fraktioner over en 7-ugers periode.
Stråling: Stråling
70 grays af stråling administreret i 35 fraktioner over 7 uger
Medicin: Cisplatin
Indgives ved intravenøs infusion
EKSPERIMENTEL: Talimogene Laherparepvec + Stråling/Cisplatin
Den første dosis af talimogene laherparepvec var op til 8 ml total volumen (op til 4 ml pr. læsion) ved 10 6 plakdannende enheder (PFU)/ml, indgivet i alle injicerbare påvirkede knuder på dag 0. Efterfølgende doser var op til 8 ml samlet volumen (op til 4 ml pr. læsion) ved 10⁸ PFU/mL på dag 21, 42 og 63. Deltagerne modtog også cisplatin (100 mg/m²) administreret intravenøst ​​på dag 0, 21 og 42 og stråling administreret samtidigt i 35 fraktioner over en 7-ugers periode.
Stråling: Stråling
70 grays af stråling administreret i 35 fraktioner over 7 uger
Medicin: Cisplatin
Indgives ved intravenøs infusion
Biologisk: Talimogene Laherparepvec
Indgives ved intratumoral injektion
Andre navne:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGISK

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-års begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til det første tegn på tilbagefald, sygdomsprogression (lokal, regional, metastatisk eller anden primær) eller død af enhver årsag. Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med kun 5 deltagere tilmeldt, og undersøgelsen blev afsluttet i det første år, blev dette endepunkt ikke analyseret.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk objektiv respons (cOR)
Tidsramme: Afslutning af retssagen; den maksimale studietid var 20 uger.

Tumorrespons blev vurderet ved computertomografi (CT)-scanning i henhold til en modificeret version af de reviderede kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) (version 1.1). Objektiv respons er defineret som opnåelse af en klinisk delvis respons (cPR) eller komplet respons (cCR). cCR er defineret som forsvinden af ​​alle baseline læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm. cPR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af baseline læsioner. Progressiv sygdom (PD) er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af basislinjelæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen, og en absolut stigning på mindst 5 mm eller forekomsten af ​​nye læsioner.

Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med 5 inkluderede patienter, blev data for dette endepunkt kun opsummeret i lister over patienter, og cOR-raten blev ikke beregnet. Derfor rapporteres et resumé af svar ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
Afslutning af retssagen; den maksimale studietid var 20 uger.
Metabolisk komplet respons (mCR)
Tidsramme: Slut på studiet; den maksimale studietid var 20 uger.

Respons på terapi blev vurderet ved hjælp af [(18)F] fluordeoxyglucose positron emissionstomografi (FDG PET) billeddannelse til påvisning af metabolisk aktive tumorer.

Metabolisk komplet respons (mCR) er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​FDG-optagelse, som kan tilskrives tumor sammenlignet med baseline-scanning.

Partiel metabolisk respons (mPR) er defineret som et > 40 % fald i specifik optagelse sammenlignet med startværdien i over halvdelen af ​​læsionerne.

Sygdomsprogression (mPD) er defineret som en specifik optagelsesforøgelse i enhver læsion, fremkomst af nye læsioner eller tilstedeværelse af udvidede områder med sygdomsaktivitet.

Stabilt metabolisk respons (mSD) er defineret som et fald i optagelsen < 40 % af startværdien af ​​over halvdelen af ​​læsionerne.

Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med 5 inkluderede patienter, blev data for dette endepunkt kun opsummeret i lister over patienter, og den metaboliske fuldstændige responsrate blev ikke beregnet. Derfor er der rapporteret et resumé af metabolisk respons ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
Slut på studiet; den maksimale studietid var 20 uger.
Patologisk komplet respons (mCR)
Tidsramme: Op til uge 20

Respons på terapi blev vurderet histopatologisk fra biopsier taget ved operationen for de deltagere, der blev opereret før uge 22.

Hvis ingen levedygtige tumorceller blev identificeret i kirurgiske prøver (hvor patienten blev opereret), blev patienten klassificeret som havende et patologisk komplet respons (pCR), og hvis levedygtige tumorceller blev identificeret, blev patienten klassificeret som havende et ufuldstændigt patologisk respons.

Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med 5 inkluderede patienter, blev data for dette endepunkt kun opsummeret i lister over patienter, og den patologiske fuldstændige responsrate blev ikke beregnet. Derfor rapporteres et resumé af deltagere med et patologisk fuldstændigt svar inden afslutningen af ​​undersøgelsen.
Op til uge 20
Tid til lokoregional fiasko
Tidsramme: Op til 27 måneder

Lokoregionalt svigt defineres som sygdomsprogression i hoved- og nakkeområdet på ethvert tidspunkt efter afslutning af kemoradioterapi.

Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med 5 tilmeldte forsøgspersoner, blev tiden til lokoregionalt svigt ikke analyseret.
Op til 27 måneder
Tid til fjern fiasko
Tidsramme: Op til 27 måneder

Fjernsvigt defineres som sygdomsprogression på ethvert andet sted end hoved- og halsområdet på et hvilket som helst tidspunkt efter afslutning af kemoradioterapi.

Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med 5 tilmeldte deltagere, blev tiden til fjern fiasko ikke analyseret.
Op til 27 måneder
Tid til enhver fiasko
Tidsramme: Op til 27 måneder

Ethvert svigt defineres som sygdomsprogression på et hvilket som helst sted på et hvilket som helst tidspunkt efter afslutning af kemoradioterapi.

Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med 5 deltagere tilmeldt, blev tiden til enhver fiasko ikke analyseret.
Op til 27 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter kemoradioterapi

Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.

Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med 5 deltagere tilmeldt, blev den samlede overlevelse ikke analyseret.
Op til 5 år efter kemoradioterapi
Sygdomsspecifik overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter kemoradioterapi

Sygdomsspecifik overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til patientens død på grund af den undersøgte cancer.

Fordi denne undersøgelse blev afsluttet med 5 deltagere tilmeldt, blev sygdomsspecifik overlevelse ikke analyseret.
Op til 5 år efter kemoradioterapi
Deltagere med N1-2 sygdom ved baseline, der kræver nakkedissektion
Tidsramme: Uge 19 - 21
Deltagere med baseline Nl- eller N2-sygdom (lymfeknudemetastaser ikke mere end 6 cm i største dimension) med vedvarende sygdom som bestemt ved vurdering af respons efter kemoradioterapi skulle fortsætte til nakkedissektion som tilladt af institutionen senest i uge 22. Siden denne undersøgelse afsluttede for tidligt halsdissektionsdata blev ikke indsamlet eller analyseret.
Uge 19 - 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioVex Limited

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2010

Først opslået (SKØN)

13. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

8. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 006/09
  • 20110130 (ANDET: Amgen Inc.)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stråling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner