Étude de l'innocuité et de l'efficacité de Talimogene Laherparepvec avec cisplatine et radiothérapie pour le traitement du cancer de la tête et du cou localement avancé
Un essai randomisé de phase 3 sur le cisplatine et la radiothérapie concomitants avec ou sans ONCOVEX^GM-CSF chez des patients non traités auparavant atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- The Royal Marsden Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical Univesity of South Carolina
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Vcu Massey Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 18 ans
- Statut de performance du Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Preuve histologique (de la lésion primaire et/ou des ganglions lymphatiques) d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx
- Maladie de stade III ou IV (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
- Aucune preuve de métastases à distance par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons (PET)/TDM
- Espérance de vie > 4 mois
- Nombre de neutrophiles ≥ 2 000/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Patientes en âge de procréer (c.-à-d. non chirurgicalement stérile, ou n'ayant pas d'aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois) doit accepter d'utiliser une forme de contraception efficace pendant la phase de traitement de l'étude.
- Les patients masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou leur partenaire féminine doit utiliser une méthode de contraception efficace.
- Fournir un consentement éclairé écrit conformément à toutes les réglementations applicables et suivre les procédures de l'étude. Les patients doivent être capables de comprendre la nature expérimentale, les risques potentiels et les avantages de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur pour le SCCHN localement avancé (pas de chirurgie antérieure pour le SCCHN, à l'exception du prélèvement ganglionnaire ou de la biopsie pour la maladie à l'étude).
- Patients atteints de T1-2N1 ou T1N2-3.
- Neuropathie périphérique préexistante ≥ Grade 2 (motrice ou sensorielle).
- Perte de poids > 20 % du poids corporel dans les 3 mois suivant le dépistage (sauf si c'est intentionnel).
- Chirurgie ≤ 28 jours avant la randomisation, à l'exception de la pose d'une sonde d'alimentation, des extractions dentaires, de la pose d'un cathéter veineux central, des biopsies et du prélèvement ganglionnaire.
- Cancer du nasopharynx, des sinus, des glandes salivaires ou de la peau.
- Antécédents de radiothérapie radicale (RT) dans la région de la tête et du cou, à l'exclusion de la RT superficielle pour un cancer de la peau non mélanomateux.
- Antécédents de cancer, sauf : ceux diagnostiqués il y a > 5 ans sans signe de récidive de la maladie et attente clinique de récurrence inférieure à 5 % ; ou un cancer de la peau autre que le mélanome traité avec succès ; ou carcinome in situ du col de l'utérus.
- Maladie intercurrente importante qui interférera avec la chimiothérapie ou la radiothérapie, telle qu'une infection par le déficit immunitaire humain (VIH), une insuffisance cardiaque, une atteinte pulmonaire (maladie pulmonaire obstructive chronique, pneumonie ou décompensation respiratoire) entraînant une hospitalisation dans les 12 mois suivant le dépistage ou une infection active.
- Toute maladie cardiaque importante (par exemple, classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; angor instable ; angioplastie coronarienne ou pontage coronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois ; ou auriculaire ou troubles du rythme cardiaque ventriculaire..
- Risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de suivi tel qu'évalué par l'investigateur.
- Herpès labial actif, autres lésions dues au virus de l'herpès simplex de type I (HSV1) ou dermatoses impliquant ou à moins de 50 cm des lésions à injecter ; les lésions HSV1 actives doivent avoir disparu avant l'injection de talimogène laherparepvec.
- Chimiothérapie systémique antérieure pour tout type de cancer.
- Patients pour lesquels la radiothérapie est contre-indiquée.
- Femme enceinte ou allaitante. Confirmation que les femmes en âge de procréer ne sont pas enceintes. Un test de grossesse sérique à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif doit être obtenu pendant la période de dépistage.
- Actuellement inscrit et recevant un agent expérimental dans une étude de recherche clinique ou ayant reçu un agent expérimental pour quelque raison que ce soit dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Nécessite un traitement intermittent ou chronique avec un médicament anti-herpétique (par exemple, l'acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Radiation/Cisplatine
Les participants ont reçu du cisplatine (100 mg/m²) administré par voie intraveineuse aux jours 0, 21 et 42.
La radiothérapie a été administrée en même temps que le cisplatine en 35 fractions sur une période de 7 semaines.
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70 grays de rayonnement administrés en 35 fractions sur 7 semaines
Administré par perfusion intraveineuse
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EXPÉRIMENTAL: Talimogene Laherparepvec + Radiation/Cisplatine
La première dose de talimogène laherparepvec était jusqu'à 8 ml de volume total (jusqu'à 4 ml par lésion) à 10⁶ unités formant plaque (PFU)/ml, administrée dans tous les ganglions injectables affectés au jour 0. Les doses suivantes étaient jusqu'à 8 ml volume total (jusqu'à 4 mL par lésion) à 10⁸ PFU/mL aux jours 21, 42 et 63.
Les participants ont également reçu du cisplatine (100 mg/m²) administré par voie intraveineuse aux jours 0, 21 et 42 et une radiothérapie administrée simultanément en 35 fractions sur une période de 7 semaines.
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70 grays de rayonnement administrés en 35 fractions sur 7 semaines
Administré par perfusion intraveineuse
Administré par injection intratumorale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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2 ans de survie sans événement
Délai: 2 années
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La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier signe de rechute, la progression de la maladie (locale, régionale, métastatique ou secondaire primaire) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Étant donné que cette étude s'est terminée avec seulement 5 participants inscrits et que l'étude s'est terminée au cours de la première année, ce critère d'évaluation n'a pas été analysé.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique objective (cOR)
Délai: Fin du procès ; la durée maximale de l'étude était de 20 semaines.
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La réponse tumorale a été évaluée par tomodensitométrie (TDM) selon une version modifiée des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) révisés (version 1.1). La réponse objective est définie comme l'obtention d'une réponse clinique partielle (cPR) ou d'une réponse complète (cCR). Le cCR est défini comme la disparition de toutes les lésions de base. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. La RCP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions de base. La maladie progressive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions de base, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou l'apparition de toute nouvelle lésion. Étant donné que cette étude s'est terminée avec 5 patients inscrits, les données pour ce critère d'évaluation ont été résumées uniquement dans des listes par patient et le taux de cOR n'a pas été calculé. Par conséquent, un résumé de la réponse à la fin de l'étude est rapporté. |
Fin du procès ; la durée maximale de l'étude était de 20 semaines.
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Réponse métabolique complète (mCR)
Délai: Fin d'étude; la durée maximale de l'étude était de 20 semaines.
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La réponse au traitement a été évaluée à l'aide de l'imagerie par tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG PET) pour détecter les tumeurs métaboliquement actives. La réponse métabolique complète (mCR) est définie comme la disparition complète de l'absorption du FDG attribuable à la tumeur par rapport à l'examen initial. La réponse métabolique partielle (mPR) est définie comme une diminution > 40 % de l'absorption spécifique par rapport à la valeur initiale dans plus de la moitié des lésions. La progression de la maladie (mPD) est définie comme une augmentation spécifique de l'absorption dans toute lésion, l'apparition de nouvelles lésions ou la présence de zones étendues d'activité de la maladie. La réponse métabolique stable (mSD) est définie comme une diminution de la fixation < 40 % de la valeur initiale de plus de la moitié des lésions. Étant donné que cette étude s'est terminée avec 5 patients inscrits, les données pour ce critère d'évaluation ont été résumées dans des listes par patient uniquement et le taux de réponse métabolique complète n'a pas été calculé. Par conséquent, un résumé de la réponse métabolique à la fin de l'étude est rapporté. |
Fin d'étude; la durée maximale de l'étude était de 20 semaines.
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Réponse pathologique complète (mCR)
Délai: Jusqu'à la semaine 20
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La réponse au traitement a été évaluée histopathologiquement à partir de biopsies prélevées lors de la chirurgie pour les participants qui ont subi une intervention chirurgicale avant la semaine 22. Si aucune cellule tumorale viable n'a été identifiée dans les échantillons chirurgicaux (où le patient a subi une intervention chirurgicale), le patient a été classé comme ayant une réponse pathologique complète (pCR), et si des cellules tumorales viables ont été identifiées, le patient a été classé comme ayant une réponse pathologique incomplète. Étant donné que cette étude s'est terminée avec 5 patients inscrits, les données pour ce critère d'évaluation ont été résumées dans des listes par patient uniquement et le taux de réponse pathologique complète n'a pas été calculé. Par conséquent, un résumé des participants avec une réponse pathologique complète avant la fin de l'étude est rapporté. |
Jusqu'à la semaine 20
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Temps jusqu'à l'échec locorégional
Délai: Jusqu'à 27 mois
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L'échec locorégional est défini comme la progression de la maladie dans la région de la tête et du cou à tout moment après la fin de la chimioradiothérapie. Étant donné que cette étude s'est terminée avec 5 sujets inscrits, le temps jusqu'à l'échec locorégional n'a pas été analysé. |
Jusqu'à 27 mois
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Temps d'échec lointain
Délai: Jusqu'à 27 mois
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L'échec à distance est défini comme la progression de la maladie sur n'importe quel site autre que la région de la tête et du cou à tout moment après la fin de la chimioradiothérapie. Étant donné que cette étude s'est terminée avec 5 participants inscrits, le temps jusqu'à l'échec à distance n'a pas été analysé. |
Jusqu'à 27 mois
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Temps avant tout échec
Délai: Jusqu'à 27 mois
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Tout échec est défini comme une progression de la maladie sur n'importe quel site à tout moment après la fin de la chimioradiothérapie. Étant donné que cette étude s'est terminée avec 5 participants inscrits, le temps jusqu'à tout échec n'a pas été analysé. |
Jusqu'à 27 mois
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans après la chimioradiothérapie
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Étant donné que cette étude s'est terminée avec 5 participants inscrits, la survie globale n'a pas été analysée. |
Jusqu'à 5 ans après la chimioradiothérapie
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Survie spécifique à la maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans après la chimioradiothérapie
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La survie spécifique à la maladie est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès du patient en raison du cancer à l'étude. Étant donné que cette étude s'est terminée avec 5 participants inscrits, la survie spécifique à la maladie n'a pas été analysée. |
Jusqu'à 5 ans après la chimioradiothérapie
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Participants atteints de la maladie N1-2 au départ nécessitant une dissection du cou
Délai: Semaines 19 - 21
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Les participants atteints d'une maladie initiale Nl ou N2 (métastase ganglionnaire ne dépassant pas 6 cm dans la plus grande dimension) avec une maladie persistante telle que déterminée lors de l'évaluation de la réponse après la chimioradiothérapie devaient procéder à une dissection du cou comme autorisé par l'établissement au plus tard à la semaine 22. Depuis cette étude s'est terminée prématurément les données de dissection du cou n'ont pas été recueillies ou analysées.
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Semaines 19 - 21
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 006/09
- 20110130 (AUTRE: Amgen Inc.)
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