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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Talimogen Laherparepvec mit Cisplatin und Strahlentherapie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs

14. Januar 2016 aktualisiert von: BioVex Limited

Eine randomisierte Phase-3-Studie mit gleichzeitiger Cisplatin- und Strahlentherapie mit oder ohne ONCOVEX^GM-CSF bei zuvor unbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Diese Studie wird durchgeführt, um mehr über die Sicherheit und Risiken der Anwendung von Talimogen laherparepvec zur Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Krebs zu erfahren und um zu sehen, ob Talimogen laherparepvec und Radiochemotherapie die Tumore im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Chemoradiation zerstören können. Diese Studie kann Informationen über den Nutzen von Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Radiochemotherapie als zukünftige Behandlung von Kopf-Hals-Krebs liefern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung mit Radiochemotherapie (CRT) plus Talimogen Laherparepvec im Vergleich zu einer CRT allein bei zuvor unbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN), für die eine chirurgische Resektion klinisch nicht indiziert ist. Die Wirksamkeitsendpunkte der Studie zielen darauf ab, den klinischen Gesamtnutzen für mit Talimogen laherparepvec behandelte Patienten im Vergleich zu CRT allein zu demonstrieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical Univesity of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Vcu Massey Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • The Royal Marsden Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
  2. Leistungsstatus der Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  3. Histologischer Nachweis (von der primären Läsion und/oder Lymphknoten) eines Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx
  4. Erkrankung im Stadium III oder IV (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
  5. Kein Hinweis auf Fernmetastasen durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan
  6. Lebenserwartung > 4 Monate
  7. Neutrophilenzahl ≥ 2.000/mm^3
  8. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  9. Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  10. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  11. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN
  12. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
  13. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  14. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch sterilisiert sind oder seit mindestens 12 Monaten keine spontane Amenorrhoe haben) müssen zustimmen, während der Behandlungsphase der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  15. Männliche Patienten müssen der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen oder ihre Partnerin muss eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
  16. Geben Sie in Übereinstimmung mit allen geltenden Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung ab und befolgen Sie die Studienverfahren. Die Patienten müssen in der Lage sein, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und den Nutzen der Studie zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung von lokal fortgeschrittenem SCCHN (keine vorherige Operation von SCCHN außer Lymphknotenentnahme oder Biopsie für Studienerkrankung).
  2. Patienten mit T1-2N1 oder T1N2-3.
  3. Vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (motorisch oder sensorisch).
  4. Gewichtsverlust > 20 % des Körpergewichts innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening (sofern nicht beabsichtigt).
  5. Operation ≤ 28 Tage vor der Randomisierung, mit Ausnahme der Platzierung einer Ernährungssonde, Zahnextraktionen, Platzierung eines zentralen Venenkatheters, Biopsien und Lymphknotenentnahmen.
  6. Krebs des Nasopharynx, der Nebenhöhlen, der Speicheldrüse oder der Haut.
  7. Frühere radikale Strahlentherapie (RT) im Kopf-Hals-Bereich, ausgenommen oberflächliche RT für einen nicht-melanomatösen Hautkrebs.
  8. Frühere Krebserkrankungen, außer: solche, die vor > 5 Jahren diagnostiziert wurden, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit und mit einer klinischen Erwartung eines Wiederauftretens von weniger als 5 %; oder erfolgreich behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs; oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  9. Signifikante interkurrente Erkrankung, die die Chemotherapie oder Strahlentherapie beeinträchtigt, wie z. B. Infektion mit menschlicher Immunschwäche (HIV), Herzversagen, Beeinträchtigung der Lunge (chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungenentzündung oder respiratorische Dekompensation), die innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening zu einem Krankenhausaufenthalt führt, oder aktive Infektion.
  10. Jede signifikante Herzerkrankung (z. B. New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate; oder unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen..
  11. Hohes Risiko für schlechte Compliance mit der Therapie oder Nachsorge, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  12. Aktiver Herpes labialis, andere Läsionen aufgrund des Herpes-simplex-Virus Typ I (HSV1) oder Dermatosen, die die zu injizierenden Läsionen betreffen oder innerhalb von 50 cm davon entfernt sind; aktive HSV1-Läsionen müssen abgeklungen sein, bevor Talimogen laherparepvec injiziert wird.
  13. Vorherige systemische Chemotherapie für jede Art von Krebs.
  14. Patienten, bei denen eine Strahlentherapie kontraindiziert ist.
  15. Schwangere oder stillende Frau. Bestätigung, dass Frauen im gebärfähigen Alter nicht schwanger sind. Während des Untersuchungszeitraums muss ein negatives Serum-β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis vorliegen.
  16. Derzeit eingeschrieben und erhält ein Prüfpräparat in einer klinischen Forschungsstudie oder hat aus irgendeinem Grund innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
  17. Erfordern eine intermittierende oder chronische Behandlung mit einem Anti-Herpes-Medikament (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Bestrahlung/Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 0, 21 und 42 Cisplatin (100 mg/m²) intravenös verabreicht. Die Bestrahlung wurde gleichzeitig mit Cisplatin in 35 Fraktionen über einen Zeitraum von 7 Wochen verabreicht.
Strahlung: Strahlung
70 Greys Strahlung verabreicht in 35 Fraktionen über 7 Wochen
Arzneimittel: Cisplatin
Verabreicht durch intravenöse Infusion
EXPERIMENTAL: Talimogen Laherparepvec + Bestrahlung/Cisplatin
Die erste Dosis von Talimogen laherparepvec betrug bis zu 8 ml Gesamtvolumen (bis zu 4 ml pro Läsion) bei 10⁶ Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml und wurde an Tag 0 in alle injizierbaren betroffenen Knoten verabreicht. Nachfolgende Dosen betrugen bis zu 8 ml Gesamtvolumen (bis zu 4 ml pro Läsion) bei 10⁸ PFU/ml an den Tagen 21, 42 und 63. Die Teilnehmer erhielten außerdem Cisplatin (100 mg/m²), das an den Tagen 0, 21 und 42 intravenös verabreicht wurde, und eine Bestrahlung, die gleichzeitig in 35 Fraktionen über einen Zeitraum von 7 Wochen verabreicht wurde.
Strahlung: Strahlung
70 Greys Strahlung verabreicht in 35 Fraktionen über 7 Wochen
Arzneimittel: Cisplatin
Verabreicht durch intravenöse Infusion
Biologisch: Talimogen Laherparepvec
Wird durch intratumorale Injektion verabreicht
Andere Namen:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGISCH

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2 Jahre ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Das ereignisfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Anzeichen eines Rückfalls, einer Krankheitsprogression (lokal, regional, metastasierend oder zweitprimär) oder Tod jeglicher Ursache. Da diese Studie mit nur 5 eingeschlossenen Teilnehmern beendet wurde und die Studie im ersten Jahr beendet wurde, wurde dieser Endpunkt nicht analysiert.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisch objektives Ansprechen (cOR)
Zeitfenster: Ende der Verhandlung; die maximale Studiendauer betrug 20 Wochen.

Das Tumoransprechen wurde mittels Computertomographie (CT)-Scan gemäß einer modifizierten Version der überarbeiteten Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien (Version 1.1) beurteilt. Objektives Ansprechen ist definiert als das Erreichen eines klinischen partiellen Ansprechens (cPR) oder vollständigen Ansprechens (cCR). cCR ist definiert als das Verschwinden aller Ausgangsläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. cPR ist definiert als eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Ausgangsläsionen. Progressive Erkrankung (PD) ist definiert als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Ausgangsläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm oder das Auftreten neuer Läsionen.

Da diese Studie mit 5 eingeschlossenen Patienten beendet wurde, wurden die Daten für diesen Endpunkt nur in Listen nach Patienten zusammengefasst und die cOR-Rate wurde nicht berechnet. Daher wird eine Zusammenfassung des Ansprechens am Ende der Studie berichtet.
Ende der Verhandlung; die maximale Studiendauer betrug 20 Wochen.
Metabolische vollständige Remission (mCR)
Zeitfenster: Ende des Studiums; die maximale Studiendauer betrug 20 Wochen.

Das Ansprechen auf die Therapie wurde mittels [(18)F]-Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET)-Bildgebung beurteilt, um metabolisch aktive Tumore zu erkennen.

Metabolic Complete Response (mCR) ist definiert als vollständiges Verschwinden der FDG-Aufnahme, die dem Tumor zuzuschreiben ist, im Vergleich zum Ausgangsscan.

Eine partielle metabolische Reaktion (mPR) ist definiert als eine Abnahme der spezifischen Aufnahme um > 40 % im Vergleich zum Ausgangswert bei über der Hälfte der Läsionen.

Die Krankheitsprogression (mPD) ist definiert als eine spezifische Erhöhung der Aufnahme in eine beliebige Läsion, das Auftreten neuer Läsionen oder das Vorhandensein ausgedehnter Bereiche mit Krankheitsaktivität.

Stabile metabolische Reaktion (mSD) ist definiert als Abnahme der Aufnahme < 40 % des Ausgangswerts von mehr als der Hälfte der Läsionen.

Da diese Studie mit 5 eingeschlossenen Patienten beendet wurde, wurden die Daten für diesen Endpunkt nur in Listen nach Patienten zusammengefasst und die metabolische vollständige Ansprechrate wurde nicht berechnet. Daher wird eine Zusammenfassung der metabolischen Reaktion am Ende der Studie berichtet.
Ende des Studiums; die maximale Studiendauer betrug 20 Wochen.
Pathologisches vollständiges Ansprechen (mCR)
Zeitfenster: Bis Woche 20

Das Ansprechen auf die Therapie wurde histopathologisch anhand von Biopsien beurteilt, die bei der Operation von den Teilnehmern entnommen wurden, die vor Woche 22 operiert wurden.

Wenn in chirurgischen Proben (bei denen der Patient operiert wurde) keine lebensfähigen Tumorzellen identifiziert wurden, wurde der Patient als Patient mit pathologischer vollständiger Remission (pCR) klassifiziert, und wenn lebensfähige Tumorzellen identifiziert wurden, wurde der Patient als Patient mit unvollständiger pathologischer Remission klassifiziert.

Da diese Studie mit 5 eingeschlossenen Patienten beendet wurde, wurden die Daten für diesen Endpunkt nur in Listen nach Patienten zusammengefasst und die pathologische vollständige Ansprechrate wurde nicht berechnet. Daher wird eine Zusammenfassung der Teilnehmer mit einer pathologischen vollständigen Remission vor dem Ende der Studie berichtet.
Bis Woche 20
Zeit bis zum lokoregionalen Versagen
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate

Lokoregionäres Versagen ist definiert als Krankheitsprogression im Kopf-Hals-Bereich zu jedem Zeitpunkt nach Abschluss der Radiochemotherapie.

Da diese Studie mit 5 eingeschlossenen Probanden beendet wurde, wurde die Zeit bis zum lokoregionären Versagen nicht analysiert.
Bis zu 27 Monate
Zeit bis zum Fernausfall
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate

Fernversagen ist definiert als Krankheitsprogression an irgendeiner anderen Stelle als dem Kopf-Hals-Bereich zu irgendeinem Zeitpunkt nach Abschluss der Radiochemotherapie.

Da diese Studie mit 5 eingeschriebenen Teilnehmern beendet wurde, wurde die Zeit bis zum Fernversagen nicht analysiert.
Bis zu 27 Monate
Zeit für jeden Ausfall
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate

Jegliches Versagen wird als Krankheitsprogression an jedem Ort zu irgendeinem Zeitpunkt nach Abschluss der Radiochemotherapie definiert.

Da diese Studie mit 5 eingeschriebenen Teilnehmern beendet wurde, wurde die Zeit bis zum Ausfall nicht analysiert.
Bis zu 27 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Radiochemotherapie

Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.

Da diese Studie mit 5 eingeschlossenen Teilnehmern beendet wurde, wurde das Gesamtüberleben nicht analysiert.
Bis zu 5 Jahre nach Radiochemotherapie
Krankheitsspezifisches Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Radiochemotherapie

Das krankheitsspezifische Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod des Patienten aufgrund des untersuchten Krebses.

Da diese Studie mit 5 eingeschlossenen Teilnehmern beendet wurde, wurde das krankheitsspezifische Überleben nicht analysiert.
Bis zu 5 Jahre nach Radiochemotherapie
Teilnehmer mit N1-2-Krankheit zu Studienbeginn, die eine Neck Dissection erfordern
Zeitfenster: Wochen 19 - 21
Teilnehmer mit N1- oder N2-Erkrankung zu Studienbeginn (Lymphknotenmetastasen nicht mehr als 6 cm in der größten Ausdehnung) mit persistierender Erkrankung, wie bei der Bewertung des Ansprechens nach der Radiochemotherapie festgestellt, sollten bis spätestens Woche 22 mit der Neck dissection fortfahren, wie von der Institution erlaubt diese Studie wurde vorzeitig beendet Neck Dissection Daten wurden nicht erhoben oder analysiert.
Wochen 19 - 21

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioVex Limited

Mitarbeiter

Amgen

Ermittler

  • Hauptermittler: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

8. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 006/09
  • 20110130 (ANDERE: Amgen Inc.)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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