Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Talimogenu Laherparepvec s cisplatinou a radioterapií pro léčbu lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku

14. ledna 2016 aktualizováno: BioVex Limited

Randomizovaná studie fáze 3 souběžné cisplatiny a radioterapie s nebo bez ONCOVEX^GM-CSF u dříve neléčených pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Tato studie se provádí s cílem dozvědět se o bezpečnosti a rizicích používání talimogenu laherparepveku k léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku a zjistit, zda talimogen laherparepvec a chemoradiace mohou společně zničit nádory oproti použití samotné chemoradiace. Tato studie může poskytnout informace o užitečnosti talimogenu laherparepvec v kombinaci s chemoradiací jako budoucí léčby rakoviny hlavy a krku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost léčby chemoradiací (CRT) plus talimogen laherparepvec ve srovnání se samotnou CRT u dříve neléčených pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN), pro který není chirurgická resekce klinicky indikována. Cílové ukazatele účinnosti studie mají za cíl prokázat celkový klinický přínos pro pacienty léčené talimogenem laherparepvecem ve srovnání se samotnou CRT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • The Royal Marsden Hospital
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical Univesity of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ≥ 18 let
  2. Stav výkonnosti Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  3. Histologický důkaz (z primární léze a/nebo lymfatických uzlin) spinocelulárního karcinomu dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu
  4. Stádium III nebo IV onemocnění (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
  5. Žádné známky vzdálených metastáz pomocí počítačové tomografie (CT) nebo pozitronové emisní tomografie (PET)/CT
  6. Předpokládaná délka života > 4 měsíce
  7. Počet neutrofilů ≥ 2 000/mm^3
  8. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  9. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  10. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  11. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN
  12. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
  13. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  14. Pacientky ve fertilním věku (tj. není chirurgicky sterilní nebo nemá spontánní amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců) musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během léčebné fáze studie.
  15. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo jejich partnerka musí používat účinnou metodu antikoncepce.
  16. Poskytněte písemný informovaný souhlas v souladu se všemi platnými předpisy a dodržujte postupy studie. Pacienti musí být schopni porozumět povaze studie, potenciálním rizikům a přínosům studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba lokálně pokročilého SCCHN (Žádný předchozí chirurgický zákrok pro SCCHN kromě odběru vzorků uzlin nebo biopsie pro studované onemocnění).
  2. Pacienti s T1-2N1 nebo T1N2-3.
  3. Preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně (motorická nebo senzorická).
  4. Úbytek hmotnosti > 20 % tělesné hmotnosti do 3 měsíců od screeningu (pokud to není účelové).
  5. Operace ≤ 28 dní před randomizací s výjimkou umístění vyživovací sondy, extrakcí zubů, zavedení centrálního žilního katétru, biopsií a odběru vzorků z uzlin.
  6. Rakovina nosohltanu, dutin, slinných žláz nebo kůže.
  7. Předchozí radikální radiační terapie (RT) v oblasti hlavy a krku, s výjimkou povrchové RT pro nemelanomatózní rakovinu kůže.
  8. Předchozí rakoviny, kromě: těch diagnostikovaných před > 5 lety bez známek recidivy onemocnění a klinického očekávání recidivy méně než 5 %; nebo úspěšně léčenou nemelanomovou rakovinu kůže; nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  9. Významné interkurentní onemocnění, které bude interferovat s chemoterapií nebo radiační terapií, jako je infekce lidské imunodeficience (HIV), srdeční selhání, plicní kompromitace (chronická obstrukční plicní nemoc, pneumonie nebo respirační dekompenzace) vedoucí k hospitalizaci do 12 měsíců od screeningu nebo aktivní infekce.
  10. Jakékoli významné srdeční onemocnění (např. New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika nebo bypass koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců; nebo nekontrolovaný síňový nebo ventrikulární srdeční arytmie..
  11. Vysoké riziko špatné compliance s terapií nebo sledováním podle hodnocení zkoušejícího.
  12. Aktivní herpes labialis, jiné léze způsobené virem herpes simplex typu I (HSV1) nebo dermatózy zahrnující nebo do 50 cm od lézí, které mají být injikovány; aktivní léze HSV1 musí před aplikací talimogenu laherparepvecu vymizet.
  13. Předchozí systémová chemoterapie pro jakýkoli typ rakoviny.
  14. Pacienti, u kterých je radioterapie kontraindikována.
  15. Těhotná nebo kojící žena. Potvrzení, že ženy ve fertilním věku nejsou těhotné. Během období screeningu musí být získán negativní výsledek těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru.
  16. V současné době je zapsán a přijímán zkušební prostředek do klinické výzkumné studie nebo byl z jakéhokoli důvodu přijat zkušební prostředek během 4 týdnů před screeningem.
  17. Vyžaduje přerušovanou nebo chronickou léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než přerušované místní použití.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Radiace/cisplatina
Účastníci dostávali cisplatinu (100 mg/m²) podávanou intravenózně ve dnech 0, 21 a 42. Radiace byla podávána současně s cisplatinou ve 35 frakcích po dobu 7 týdnů.
Záření: Záření
70 šedých odstínů záření podávaných ve 35 frakcích po dobu 7 týdnů
Lék: Cisplatina
Podává se intravenózní infuzí
EXPERIMENTÁLNÍ: Talimogen Laherparepvec + záření/cisplatina
První dávka talimogenu laherparepvecu byla až 8 ml celkového objemu (až 4 ml na lézi) při 10⁶ plakotvorných jednotkách (PFU)/ml, podávaná do všech postižených uzlin injekčně v den 0. Následné dávky byly až 8 ml celkový objem (až 4 ml na lézi) při 108 PFU/ml ve dnech 21, 42 a 63. Účastníci také dostávali cisplatinu (100 mg/m²) podávanou intravenózně ve dnech 0, 21 a 42 a radiaci podávanou souběžně ve 35 frakcích po dobu 7 týdnů.
Záření: Záření
70 šedých odstínů záření podávaných ve 35 frakcích po dobu 7 týdnů
Lék: Cisplatina
Podává se intravenózní infuzí
Biologický: Talimogen Laherparepvec
Podává se intratumorální injekcí
Ostatní jména:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGICKÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky
Přežití bez příhody je definováno jako doba od randomizace do prvního důkazu relapsu, progrese onemocnění (lokální, regionální, metastatické nebo druhé primární) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Protože tato studie byla ukončena pouze s 5 přihlášenými účastníky a studie byla ukončena v prvním roce, tento cílový bod nebyl analyzován.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická objektivní odpověď (cOR)
Časové okno: Konec soudu; maximální doba studie byla 20 týdnů.

Nádorová odpověď byla hodnocena pomocí počítačové tomografie (CT) podle upravené verze kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1). Objektivní odpověď je definována jako dosažení klinické částečné odpovědi (cPR) nebo úplné odpovědi (cCR). cCR je definováno jako vymizení všech výchozích lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. cPR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů základních lézí. Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů základních lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň o 5 mm nebo výskyt jakýchkoli nových lézí.

Protože tato studie byla ukončena s 5 zařazenými pacienty, data pro tento cílový bod byla shrnuta pouze v seznamech jednotlivých pacientů a míra cOR nebyla vypočtena. Proto je uveden souhrn odezvy na konci studie.
Konec soudu; maximální doba studie byla 20 týdnů.
Kompletní metabolická odezva (mCR)
Časové okno: Konec studia; maximální doba studie byla 20 týdnů.

Odpověď na terapii byla hodnocena pomocí zobrazování [(18)F] fluorodeoxyglukózou pozitronovou emisní tomografií (FDG PET) k detekci metabolicky aktivních nádorů.

Metabolická kompletní odpověď (mCR) je definována jako úplné vymizení vychytávání FDG, které lze připsat nádoru, ve srovnání se základním skenem.

Částečná metabolická odpověď (mPR) je definována jako > 40% snížení specifického vychytávání ve srovnání s počáteční hodnotou u více než poloviny lézí.

Progrese onemocnění (mPD) je definována jako specifické zvýšení vychytávání v jakékoli lézi, výskyt nových lézí nebo přítomnost rozšířených oblastí aktivity onemocnění.

Stabilní metabolická odpověď (mSD) je definována jako snížení vychytávání < 40 % počáteční hodnoty u více než poloviny lézí.

Protože tato studie byla ukončena s 5 zařazenými pacienty, data pro tento cílový bod byla shrnuta pouze v seznamech jednotlivých pacientů a míra kompletní metabolické odpovědi nebyla vypočtena. Proto je uveden souhrn metabolické odpovědi na konci studie.
Konec studia; maximální doba studie byla 20 týdnů.
Patologická úplná odpověď (mCR)
Časové okno: Až do 20. týdne

Odpověď na terapii byla hodnocena histopatologicky z biopsií odebraných při operaci u účastníků, kteří podstoupili operaci před 22. týdnem.

Pokud nebyly v chirurgických vzorcích identifikovány žádné životaschopné nádorové buňky (kde pacient podstoupil operaci), byl pacient klasifikován jako pacient s patologickou kompletní odpovědí (pCR), a pokud byly identifikovány životaschopné nádorové buňky, byl pacient klasifikován jako pacient s neúplnou patologickou odpovědí.

Protože tato studie byla ukončena s 5 zařazenými pacienty, data pro tento cílový bod byla shrnuta pouze v seznamech jednotlivých pacientů a míra patologické kompletní odpovědi nebyla vypočtena. Proto je uveden souhrn účastníků s patologickou kompletní odpovědí před koncem studie.
Až do 20. týdne
Čas do lokoregionálního selhání
Časové okno: Až 27 měsíců

Lokoregionální selhání je definováno jako progrese onemocnění v oblasti hlavy a krku kdykoli po ukončení chemoradioterapie.

Protože tato studie byla ukončena s 5 zařazenými subjekty, čas do lokoregionálního selhání nebyl analyzován.
Až 27 měsíců
Čas na vzdálené selhání
Časové okno: Až 27 měsíců

Vzdálené selhání je definováno jako progrese onemocnění v jakémkoli jiném místě než v oblasti hlavy a krku kdykoli po dokončení chemoradioterapie.

Protože tato studie byla ukončena s 5 přihlášenými účastníky, čas do vzdáleného selhání nebyl analyzován.
Až 27 měsíců
Čas na jakékoli selhání
Časové okno: Až 27 měsíců

Jakékoli selhání je definováno jako progrese onemocnění v kterémkoli místě v kterémkoli okamžiku po dokončení chemoradioterapie.

Protože tato studie byla ukončena s 5 přihlášenými účastníky, čas do případného selhání nebyl analyzován.
Až 27 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let po chemoradioterapii

Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.

Protože tato studie byla ukončena s 5 přihlášenými účastníky, celkové přežití nebylo analyzováno.
Až 5 let po chemoradioterapii
Přežití specifické pro nemoc
Časové okno: Až 5 let po chemoradioterapii

Přežití specifické pro onemocnění je definováno jako doba od randomizace do smrti pacienta v důsledku studovaného karcinomu.

Protože tato studie byla ukončena s 5 přihlášenými účastníky, nebylo analyzováno přežití specifické pro onemocnění.
Až 5 let po chemoradioterapii
Účastníci s nemocí N1-2 ve výchozím stavu vyžadující disekci krku
Časové okno: 19. - 21. týden
Účastníci s výchozím onemocněním Nl nebo N2 (metastázy v lymfatických uzlinách ne větší než 6 cm v největším rozměru) s přetrvávajícím onemocněním, jak bylo stanoveno při hodnocení odpovědi po chemoradioterapii, měli přistoupit k disekci krku, jak to instituce povolila, nejpozději do 22. týdne. tato studie byla předčasně ukončena údaje o disekci krku nebyly shromážděny ani analyzovány.
19. - 21. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioVex Limited

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

13. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

8. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 006/09
  • 20110130 (JINÝ: Amgen Inc.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Záření

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit