Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и эффективности талимогена лагерпарепвека с цисплатином и лучевой терапией для лечения местнораспространенного рака головы и шеи

14 января 2016 г. обновлено: BioVex Limited

Рандомизированное исследование фазы 3 одновременного применения цисплатина и лучевой терапии с ONCOVEX^GM-CSF или без него у ранее не леченных пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи

Это исследование проводится, чтобы узнать о безопасности и рисках использования талимогена лагерпарепвека для лечения пациентов с раком головы и шеи, а также выяснить, могут ли талимоген лагерпарепвек вместе с химиолучевой терапией разрушать опухоли по сравнению с использованием только химиолучевой терапии. Это исследование может предоставить информацию о полезности талимогена лагерпарепвека в сочетании с химиолучевой терапией в качестве будущего лечения рака головы и шеи.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность лечения химиолучевой терапией (ХЛТ) в сочетании с талимогеном лагерпарепвеком по сравнению с монотерапией ХЛТ у ранее не леченных пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN), для которых хирургическая резекция не показана клинически. Конечные точки эффективности исследования направлены на демонстрацию общей клинической пользы для пациентов, получавших талимоген лагерпарепвек, по сравнению с одной СРТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • The Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical Univesity of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Vcu Massey Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1
  3. Гистологические признаки (из первичного очага и/или лимфатических узлов) плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани
  4. Стадия III или IV заболевания (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
  5. Отсутствие признаков отдаленных метастазов по данным компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
  7. Количество нейтрофилов ≥ 2000/мм^3
  8. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  9. Гемоглобин ≥ 10 г/дл
  10. Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  11. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
  12. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  13. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  14. Женщины-пациенты детородного возраста (т. не стерильны хирургически или не имеют спонтанной аменореи в течение как минимум 12 месяцев) должны согласиться на использование эффективной формы контрацепции на этапе лечения в исследовании.
  15. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом, или их партнерша должна использовать эффективный метод контроля над рождаемостью.
  16. Предоставьте письменное информированное согласие в соответствии со всеми применимыми правилами и следуйте процедурам исследования. Пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение местно-распространенного SCCHN (без предшествующей операции по поводу SCCHN, за исключением взятия узлов или биопсии для исследуемого заболевания).
  2. Пациенты с T1-2N1 или T1N2-3.
  3. Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ 2 степени (моторная или сенсорная).
  4. Потеря веса > 20% массы тела в течение 3 месяцев после скрининга (если не целенаправленно).
  5. Хирургическое вмешательство ≤ 28 дней до рандомизации, за исключением установки зонда для кормления, удаления зубов, установки центрального венозного катетера, биопсии и взятия проб узлов.
  6. Рак носоглотки, придаточных пазух, слюнной железы или кожи.
  7. Предыдущая радикальная лучевая терапия (ЛТ) на область головы и шеи, за исключением поверхностной ЛТ по поводу немеланоматозного рака кожи.
  8. Предыдущий рак, за исключением: тех, которые были диагностированы > 5 лет назад без признаков рецидива заболевания и клинической вероятностью рецидива менее 5%; или успешно вылеченный немеланомный рак кожи; или рак in situ шейки матки.
  9. Серьезное интеркуррентное заболевание, которое будет мешать химиотерапии или лучевой терапии, такое как инфекция иммунодефицита человека (ВИЧ), сердечная недостаточность, легочная недостаточность (хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония или дыхательная декомпенсация), приводящая к госпитализации в течение 12 месяцев после скрининга, или активная инфекция.
  10. Любое серьезное заболевание сердца (например, класс 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение последних 6 месяцев; неконтролируемое предсердное или желудочковая аритмия сердца..
  11. Высокий риск несоблюдения режима терапии или последующего наблюдения по оценке исследователя.
  12. Активный лабиальный герпес, другие поражения, вызванные вирусом простого герпеса типа I (HSV1), или дерматозы, поражающие или находящиеся в пределах 50 см от поражений, подлежащих инъекции; активные поражения HSV1 должны исчезнуть до того, как будет введен талимоген лагерпарепвек.
  13. Предшествующая системная химиотерапия при любом типе рака.
  14. Пациенты, которым противопоказана лучевая терапия.
  15. Беременная или кормящая женщина. Подтверждение того, что женщины детородного возраста не беременны. Отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови должен быть получен в период скрининга.
  16. В настоящее время зачислены и получают исследуемый агент в клиническом исследовании или получали исследуемый агент по любой причине в течение 4 недель до скрининга.
  17. Требуется прерывистое или постоянное лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Радиация/Цисплатин
Участники получали цисплатин (100 мг/м²) внутривенно в дни 0, 21 и 42. Облучение проводилось одновременно с цисплатином в виде 35 фракций в течение 7-недельного периода.
Радиация: Радиация
70 грей радиации, введенной в 35 фракциях в течение 7 недель
Лекарство: Цисплатин
Вводят внутривенно капельно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Талимоген Лагерпарепвек + Радиация/Цисплатин
Первая доза талимогена лагерпарепвека составляла до 8 мл общего объема (до 4 мл на поражение) при 10⁶ бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл, вводилась во все инъекционные пораженные узлы в день 0. Последующие дозы были до 8 мл. общий объем (до 4 мл на поражение) при 10⁸ БОЕ/мл в дни 21, 42 и 63. Участники также получали цисплатин (100 мг/м²) внутривенно в дни 0, 21 и 42 и лучевую терапию одновременно в виде 35 фракций в течение 7-недельного периода.
Радиация: Радиация
70 грей радиации, введенной в 35 фракциях в течение 7 недель
Лекарство: Цисплатин
Вводят внутривенно капельно
Биологический: Талимоген Лахерпарепвек
Вводится внутриопухолевой инъекцией
Другие имена:
  • ОнкоВекс^ГМ-КСФ
  • ИМЛИГИЧЕСКИЙ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-летнее выживание без событий
Временное ограничение: 2 года
Бессобытийная выживаемость определяется как время от рандомизации до первых признаков рецидива, прогрессирования заболевания (местного, регионарного, метастатического или второго первичного) или смерти от любой причины. Поскольку это исследование было прекращено только с 5 участниками, и исследование было прекращено в первый год, этот конечный результат не анализировался.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический объективный ответ (cOR)
Временное ограничение: Конец испытания; максимальное время обучения составляло 20 недель.

Ответ опухоли оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с модифицированной версией пересмотренных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1). Объективный ответ определяется как достижение клинического частичного ответа (cPR) или полного ответа (cCR). cCR определяется как исчезновение всех исходных поражений. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до < 10 мм. cPR определяется как уменьшение суммы диаметров исходных поражений не менее чем на 30%. Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как увеличение суммы диаметров исходных поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм или появление любых новых поражений.

Поскольку это исследование было прекращено с включением 5 пациентов, данные для этой конечной точки были суммированы только в списках отдельных пациентов, а показатель cOR не рассчитывался. Поэтому в конце исследования сообщается об итогах ответа.
Конец испытания; максимальное время обучения составляло 20 недель.
Полный метаболический ответ (mCR)
Временное ограничение: Окончание учебы; максимальное время обучения составляло 20 недель.

Ответ на терапию оценивали с помощью позитронно-эмиссионной томографии [(18)F] фтордезоксиглюкозы (FDG PET) для выявления метаболически активных опухолей.

Полный метаболический ответ (мПО) определяется как полное исчезновение поглощения ФДГ, связанного с опухолью, по сравнению с исходным сканированием.

Частичный метаболический ответ (mPR) определяется как снижение специфического поглощения более чем на 40% по сравнению с исходным значением более чем в половине поражений.

Прогрессирование заболевания (mPD) определяется как специфическое увеличение поглощения в любом поражении, появление новых поражений или наличие расширенных областей активности заболевания.

Стабильный метаболический ответ (mSD) определяется как снижение поглощения <40% от исходного значения более чем в половине поражений.

Поскольку это исследование было прекращено с включением 5 пациентов, данные для этой конечной точки были обобщены только в списках отдельных пациентов, а частота полного метаболического ответа не рассчитывалась. Поэтому сообщается сводка метаболического ответа в конце исследования.
Окончание учебы; максимальное время обучения составляло 20 недель.
Патологический полный ответ (mCR)
Временное ограничение: До 20 недели

Ответ на терапию оценивали гистопатологически по биопсии, взятой во время операции у тех участников, которые перенесли операцию до 22-й недели.

Если жизнеспособные опухолевые клетки не были идентифицированы в хирургических образцах (когда пациент перенес операцию), пациент классифицировался как имеющий патологический полный ответ (pCR), а если жизнеспособные опухолевые клетки были идентифицированы, пациент классифицировался как имеющий неполный патологический ответ.

Поскольку это исследование было прекращено с включением 5 пациентов, данные для этой конечной точки были суммированы только в списках отдельных пациентов, а частота полного патологоанатомического ответа не рассчитывалась. Поэтому сообщается сводка участников с полным патологическим ответом до окончания исследования.
До 20 недели
Время местного отказа
Временное ограничение: До 27 месяцев

Локорегионарная недостаточность определяется как прогрессирование заболевания в области головы и шеи в любое время после завершения химиолучевой терапии.

Поскольку это исследование было прекращено с включением 5 субъектов, время до локорегионарной недостаточности не анализировалось.
До 27 месяцев
Время до отдаленного отказа
Временное ограничение: До 27 месяцев

Отдаленная неудача определяется как прогрессирование заболевания в любом месте, кроме области головы и шеи, в любое время после завершения химиолучевой терапии.

Поскольку это исследование было прекращено с включением 5 участников, время до отдаленного отказа не анализировалось.
До 27 месяцев
Время до любой неудачи
Временное ограничение: До 27 месяцев

Любая неудача определяется как прогрессирование заболевания в любом месте в любое время после завершения химиолучевой терапии.

Поскольку это исследование было прекращено с включением 5 участников, время до любого отказа не анализировалось.
До 27 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет после химиолучевой терапии

Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.

Поскольку это исследование было прекращено с включением 5 участников, общая выживаемость не анализировалась.
До 5 лет после химиолучевой терапии
Болезнь-специфическая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет после химиолучевой терапии

Болезнеспецифическая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти пациента от изучаемого рака.

Поскольку это исследование было прекращено с включением 5 участников, выживаемость по конкретному заболеванию не анализировалась.
До 5 лет после химиолучевой терапии
Участники с заболеванием N1-2 на исходном уровне, требующем рассечения шеи
Временное ограничение: Недели 19–21
Участники с исходным заболеванием N1 или N2 (метастазы в лимфатических узлах не более 6 см в наибольшем измерении) с персистирующим заболеванием, как определено при оценке ответа после химиолучевой терапии, должны были перейти к диссекции шеи, как разрешено учреждением, не позднее 22 недели. это исследование было прекращено преждевременно, данные рассечения шеи не собирались и не анализировались.
Недели 19–21

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioVex Limited

Соавторы

Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

8 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 006/09
  • 20110130 (ДРУГОЙ: Amgen Inc.)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться