Estudio de seguridad y eficacia de talimogén laherparepvec con cisplatino y radioterapia para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado
Un ensayo aleatorizado de fase 3 de cisplatino y radioterapia concurrentes con o sin ONCOVEX^GM-CSF en pacientes no tratados previamente con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical Univesity of South Carolina
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Vcu Massey Cancer Center
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- The Royal Marsden Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
- Evidencia histológica (de la lesión primaria y/o de los ganglios linfáticos) de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe
- Enfermedad en estadio III o IV (T2N2-3M0, T3-4N1-3M0)
- Sin evidencia de metástasis a distancia por tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada
- Esperanza de vida > 4 meses
- Recuento de neutrófilos ≥ 2000/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces ULN
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
- Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
- Pacientes mujeres en edad fértil (es decir, no esterilizada quirúrgicamente o sin amenorrea espontánea durante al menos 12 meses) debe aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la fase de tratamiento del estudio.
- Los pacientes masculinos deben aceptar usar un condón con espermicida o su pareja femenina debe usar un método anticonceptivo eficaz.
- Proporcione su consentimiento informado por escrito de acuerdo con todas las reglamentaciones aplicables y siga los procedimientos del estudio. Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos potenciales y los beneficios del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para SCCHN localmente avanzado (sin cirugía previa para SCCHN, excepto muestreo ganglionar o biopsia para la enfermedad del estudio).
- Pacientes con T1-2N1 o T1N2-3.
- Neuropatía periférica preexistente ≥ Grado 2 (motora o sensorial).
- Pérdida de peso > 20 % del peso corporal dentro de los 3 meses posteriores a la selección (a menos que sea intencional).
- Cirugía ≤ 28 días antes de la aleatorización con la excepción de colocación de sonda de alimentación, extracciones dentales, colocación de catéter venoso central, biopsias y muestreo de ganglios.
- Cáncer de nasofaringe, seno, glándula salival o piel.
- Radioterapia (RT) radical previa en la región de la cabeza y el cuello, excluyendo la RT superficial para un cáncer de piel no melanoma.
- Cánceres previos, excepto: aquellos diagnosticados hace > 5 años sin evidencia de recurrencia de la enfermedad y expectativa clínica de recurrencia de menos del 5%; o cáncer de piel no melanoma tratado con éxito; o carcinoma in situ del cuello uterino.
- Enfermedad intercurrente significativa que interferirá con la quimioterapia o la radioterapia, como infección por inmunodeficiencia humana (VIH), insuficiencia cardíaca, compromiso pulmonar (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, neumonía o descompensación respiratoria) que resulte en hospitalización dentro de los 12 meses posteriores a la selección o infección activa.
- Cualquier enfermedad cardíaca importante (p. ej., clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, angioplastia coronaria o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG, por sus siglas en inglés) en los últimos 6 meses, o arritmias cardiacas ventriculares..
- Alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o del seguimiento según la evaluación del investigador.
- Herpes labialis activo, otras lesiones debidas al virus del herpes simple tipo I (HSV1) o dermatosis que involucren o estén dentro de los 50 cm de las lesiones a inyectar; las lesiones activas de HSV1 deben haberse resuelto antes de inyectar talimogene laherparepvec.
- Quimioterapia sistémica previa para cualquier tipo de cáncer.
- Pacientes para quienes la radioterapia está contraindicada.
- Mujer embarazada o en período de lactancia. Confirmación de que las mujeres en edad fértil no están embarazadas. Se debe obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero durante el período de selección.
- Actualmente inscrito y recibiendo un agente en investigación en un estudio de investigación clínica o recibió un agente en investigación por cualquier motivo dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Requiere tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Radiación/Cisplatino
Los participantes recibieron cisplatino (100 mg/m²) administrado por vía intravenosa los días 0, 21 y 42.
La radiación se administró simultáneamente con cisplatino en 35 fracciones durante un período de 7 semanas.
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70 grises de radiación administrados en 35 fracciones durante 7 semanas
Administrado por infusión intravenosa
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EXPERIMENTAL: Talimogene Laherparepvec + Radiación/Cisplatino
La primera dosis de talimogén laherparepvec fue de hasta 8 ml de volumen total (hasta 4 ml por lesión) a 10⁶ unidades formadoras de placas (PFU)/ml, administrada en todos los ganglios inyectables afectados el día 0. Las dosis posteriores fueron de hasta 8 ml volumen total (hasta 4 ml por lesión) a 10⁸ UFP/ml los días 21, 42 y 63.
Los participantes también recibieron cisplatino (100 mg/m²) administrado por vía intravenosa los días 0, 21 y 42 y radiación administrada simultáneamente en 35 fracciones durante un período de 7 semanas.
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70 grises de radiación administrados en 35 fracciones durante 7 semanas
Administrado por infusión intravenosa
Administrado por inyección intratumoral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin eventos de 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia de recaída, progresión de la enfermedad (local, regional, metastásica o segunda primaria) o muerte por cualquier causa.
Debido a que este estudio finalizó con solo 5 participantes inscritos y el estudio finalizó en el primer año, este criterio de valoración no se analizó.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta Clínica Objetiva (cOR)
Periodo de tiempo: Fin del juicio; el tiempo máximo de estudio fue de 20 semanas.
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La respuesta tumoral se evaluó mediante tomografía computarizada (TC) de acuerdo con una versión modificada de los criterios revisados de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1). La respuesta objetiva se define como lograr una respuesta clínica parcial (cPR) o una respuesta completa (cCR). cCR se define como la desaparición de todas las lesiones basales. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. cPR se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones basales. La enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones basales, tomando como referencia la menor suma en estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o la aparición de nuevas lesiones. Debido a que este estudio finalizó con 5 pacientes inscritos, los datos para este criterio de valoración se resumieron solo en listas por paciente y no se calculó la tasa de cOR. Por lo tanto, se informa un resumen de la respuesta al final del estudio. |
Fin del juicio; el tiempo máximo de estudio fue de 20 semanas.
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Respuesta metabólica completa (mCR)
Periodo de tiempo: Fin de estudios; el tiempo máximo de estudio fue de 20 semanas.
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La respuesta a la terapia se evaluó utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones con [(18)F] fluorodesoxiglucosa (FDG PET) para detectar tumores metabólicamente activos. La respuesta metabólica completa (mCR) se define como la desaparición completa de la captación de FDG atribuible al tumor en comparación con la exploración inicial. La respuesta metabólica parcial (RPm) se define como una disminución > 40% en la captación específica en comparación con el valor inicial en más de la mitad de las lesiones. La progresión de la enfermedad (mPD) se define como un aumento específico de la captación en cualquier lesión, la aparición de nuevas lesiones o la presencia de áreas extensas de actividad de la enfermedad. La respuesta metabólica estable (mSD) se define como una disminución de la captación < 40% del valor inicial de más de la mitad de las lesiones. Debido a que este estudio finalizó con 5 pacientes inscritos, los datos para este criterio de valoración se resumieron solo en listas por paciente y no se calculó la tasa de respuesta metabólica completa. Por lo tanto, se presenta un resumen de la respuesta metabólica al final del estudio. |
Fin de estudios; el tiempo máximo de estudio fue de 20 semanas.
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Respuesta patológica completa (mCR)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 20
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La respuesta a la terapia se evaluó histopatológicamente a partir de biopsias tomadas en la cirugía para aquellos participantes que se sometieron a cirugía antes de la semana 22. Si no se identificaron células tumorales viables en las muestras quirúrgicas (donde el paciente se sometió a cirugía), el paciente se clasificó como con una respuesta patológica completa (pCR), y si se identificaron células tumorales viables, se clasificó al paciente como con una respuesta patológica incompleta. Debido a que este estudio finalizó con 5 pacientes inscritos, los datos para este criterio de valoración se resumieron en listas por paciente únicamente y no se calculó la tasa de respuesta patológica completa. Por lo tanto, se informa un resumen de los participantes con una respuesta patológica completa antes del final del estudio. |
Hasta la semana 20
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Tiempo hasta la falla locorregional
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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El fracaso locorregional se define como la progresión de la enfermedad en el área de la cabeza y el cuello en cualquier momento después de completar la quimiorradioterapia. Debido a que este estudio finalizó con 5 sujetos inscritos, no se analizó el tiempo hasta el fallo locorregional. |
Hasta 27 meses
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Tiempo hasta el fracaso distante
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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El fracaso a distancia se define como la progresión de la enfermedad en cualquier sitio que no sea el área de la cabeza y el cuello en cualquier momento después de completar la quimiorradioterapia. Debido a que este estudio finalizó con 5 participantes inscritos, no se analizó el tiempo hasta el fallo a distancia. |
Hasta 27 meses
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Tiempo para cualquier falla
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Cualquier falla se define como la progresión de la enfermedad en cualquier sitio en cualquier momento después de completar la quimiorradioterapia. Debido a que este estudio finalizó con 5 participantes inscritos, no se analizó el tiempo hasta cualquier falla. |
Hasta 27 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la quimiorradioterapia
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Debido a que este estudio finalizó con 5 participantes inscritos, no se analizó la supervivencia general. |
Hasta 5 años después de la quimiorradioterapia
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Supervivencia específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la quimiorradioterapia
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La supervivencia específica de la enfermedad se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte del paciente debido al cáncer en estudio. Debido a que este estudio finalizó con 5 participantes inscritos, no se analizó la supervivencia específica de la enfermedad. |
Hasta 5 años después de la quimiorradioterapia
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Participantes con enfermedad N1-2 al inicio del estudio que requirieron disección de cuello
Periodo de tiempo: Semanas 19 - 21
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Los participantes con enfermedad inicial Nl o N2 (metástasis en los ganglios linfáticos de no más de 6 cm en su dimensión mayor) con enfermedad persistente según lo determinado en la evaluación de la respuesta posterior a la quimiorradioterapia debían proceder a la disección del cuello según lo permitido por la institución a más tardar en la semana 22. Desde este estudio terminó prematuramente los datos de disección del cuello no se recopilaron ni analizaron.
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Semanas 19 - 21
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Harrington, MD, Royal Marsden, UK
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cisplatino
- Talimogene laherparepvec
Otros números de identificación del estudio
- 006/09
- 20110130 (OTRO: Amgen Inc.)
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