Rituksimabi Denovon laajan kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ensisijaiseen hoitoon

Vaikka allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on edelleen tärkeä parantava hoitomuoto monille hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastaville potilaille, hoitoon liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus ovat edelleen suuri haaste. Krooninen GVHD on edelleen suuri komplikaatio allogeenisen HSCT:n jälkeen, ja yli puolet potilaista kärsii. Vaikka cGVHD:n on yhdistetty vähentyneeseen uusiutumisriskiin hyvin dokumentoidun siirrännäis-maligniteetin vaikutuksen vuoksi, se liittyy myös merkittäviin haitallisiin seurauksiin sairastuvuuden, kuolleisuuden, elämänlaadun ja HSCT:hen liittyvien hoitokustannusten suhteen.

Rituksimabia on tutkittu pienellä määrällä potilaita, joilla on refraktaarinen cGVHD, käyttäen standardihoito-ohjelmaa 375 mg/m2/viikko 4 viikon ajan. Ratanatharathorn et ai. dokumentoivat jatkuvan vasteen neljällä kahdeksasta potilaasta, joilla oli steroideille refraktiivinen cGVHD ja joilla oli diffuusia tai paikallisia sklerodermatoottisia ilmentymiä. Samoin Canninga-vanDijk et ai. ja Okamoto et ai. havaittiin tapauksia, joissa kliininen, laboratorio ja histologinen paraneminen rituksimabihoidon jälkeen. Cutler et ai. raportoivat tulokset vaiheen I–II tutkimuksestaan ​​rituksimabilla 21 potilaalla, joilla oli steroideille refraktiivinen cGVHD. Hoito oli hyvin siedetty, ja toksisuus rajoittui infektiotapahtumiin ilman hematologista toksisuutta ja vain merkittävää verenkierrossa olevien immunoglobuliinien vähenemistä hoidon jälkeen. Objektiiviset vasteet dokumentoitiin 70 %:lla potilaista (mukaan lukien 10 %:lla täydellinen vaste) ensisijaisesti potilailla, joilla oli iho- ja tuki- ja liikuntaelimistön vaikutusta, mikä mahdollisti aikaisemman immunosuppressanttihoidon kapentamisen ja joissakin tapauksissa lopettamisen. Kliinisen vasteen ja Y-kromosomin koodaamia vähäisiä HLA-antigeenejä vastaan ​​suunnattujen vasta-aineiden tiitterin laskun välillä osoitettiin korrelaatio. Näiden alustavien tutkimusten tulokset korostavat rituksimabin mahdollista terapeuttista vaikutusta joihinkin cGVHD:n ilmenemismuotoihin ja erityisen korkean tehon ihoon, mukaan lukien skleroderma. Äskettäin Zaja et ai. vahvisti rituksimabin aktiivisuuden refraktaarisessa cGVHD:ssä suuremmassa 38 potilaan sarjassa. Hoito oli yleensä hyvin siedetty, ja lähes 60 %:lla potilaista ihon ja suun oireet paranivat kliinisesti. Keskimääräinen vastausaika oli lähes 2 kuukautta ja joissakin tapauksissa vastaukset olivat kestäviä. Vasteita oli havaittavissa myös joillakin potilailla, joilla oli silmä-, maksa-, keuhko-, suoli- ja nivelvaurioita, mikä mahdollisti aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon vähentämisen ja/tai keskeyttämisen merkittävällä määrällä potilaita.