Rituximab pro primární léčbu Denovo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

Přestože alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zůstává pro mnoho pacientů s hematologickými malignitami důležitou kurativní terapií, morbidita a mortalita související s léčbou jsou i nadále velkým problémem. Chronická GVHD zůstává hlavní komplikací po alogenní HSCT, přičemž je postižena více než polovina pacientů. Ačkoli cGVHD byla spojena se sníženým rizikem relapsu kvůli dobře zdokumentovanému účinku štěpu proti malignitě, je také spojena s významnými nepříznivými důsledky, pokud jde o morbiditu, mortalitu, kvalitu života a náklady na léčbu spojené s HSCT.

Rituximab byl zkoumán u malého počtu pacientů s refrakterním cGVHD za použití standardního režimu 375 mg/m2/týden po dobu 4 týdnů. Ratanatharathorn a kol. dokumentovali setrvalou odpověď u čtyř z osmi pacientů s cGVHD refrakterním na steroidy s difuzními nebo lokalizovanými sklerodermatózními projevy. Podobně Canninga-vanDijk a kol. a Okamoto a kol. pozorované případy s klinickým, laboratorním a histologickým zlepšením po léčbě rituximabem. Cutler a kol. uvedli výsledky své studie fáze I-II s rituximabem u 21 pacientů s cGVHD refrakterním na steroidy. Léčba byla dobře tolerována a toxicita omezena na infekční příhody, bez jakýchkoli hematologických toxicit a po terapii bylo dokumentováno pouze významné snížení cirkulujících imunoglobulinů. Objektivní odpovědi byly dokumentovány u 70 % pacientů (včetně 10 % kompletní odpovědi), především u pacientů s postižením kůže a pohybového aparátu, což umožnilo zužování a v některých případech vysazení předchozí imunosupresivní léčby. Byla prokázána korelace mezi klinickou odpovědí a poklesem titru protilátek proti minoritním HLA antigenům kódovaným na chromozomu Y. Výsledky těchto předběžných studií zdůrazňují potenciální terapeutickou aktivitu Rituximabu na některé projevy cGVHD a zvláště vysokou účinnost při postižení kůže, včetně sklerodermie. Nedávno Zaja a spol. potvrdili aktivitu rituximabu v refrakterním cGVHD u větší série 38 pacientů. Léčba byla obecně dobře tolerována a téměř u 60 % a 50 % pacientů došlo ke klinickému zlepšení projevů na kůži a v ústech. Medián doby do odpovědi byl téměř 2 měsíce a v některých případech byly odpovědi trvalé. Odpovědi byly také zjistitelné u některých pacientů s postižením očí, jater, plic, střev a kloubů, což umožnilo snížení a/nebo pozastavení předchozí základní imunosupresivní léčby u významného počtu pacientů