Rituximab a Denovo kiterjedt krónikus graft versus host betegség (GVHD) elsődleges kezelésére

Bár az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) továbbra is fontos gyógyító terápia sok hematológiai rosszindulatú daganatos beteg számára, a kezeléssel összefüggő morbiditás és mortalitás továbbra is komoly kihívást jelent. A krónikus GVHD továbbra is jelentős szövődmény az allogén HSCT után, a betegek több mint fele érintett. Bár a cGVHD-t a jól dokumentált graft-versus-malignus hatás miatt csökkent relapszus kockázattal hozták összefüggésbe, a HSCT-vel kapcsolatos morbiditás, mortalitás, életminőség és kezelési költségek tekintetében jelentős káros következményekkel is jár.

A rituximabot kis számú, refrakter cGVHD-ben szenvedő betegen vizsgálták a standard 375 mg/m2/hét adagban 4 héten keresztül. Ratanatharathorn et al. Nyolc szteroid-refrakter cGVHD-ben szenvedő, diffúz vagy lokalizált sclerodermás manifesztációval rendelkező betegből négynél dokumentált tartós választ. Hasonlóan, Canninga-vanDijk et al. és Okamoto és mtsai. klinikai, laboratóriumi és szövettani javulást figyeltek meg a Rituximab-kezelést követően. Cutler et al. fázisú Rituximabbal végzett vizsgálatuk eredményeiről számoltak be 21 szteroid-refrakter cGVHD-ben szenvedő betegen. A kezelést jól tolerálták, és a toxicitás a fertőző eseményekre korlátozódott, hematológiai toxicitás nélkül, és csak a keringő immunglobulinok számának szignifikáns csökkenése volt dokumentálva a terápia után. Objektív válaszokat a betegek 70%-ánál dokumentáltak (beleértve a teljes választ 10%-ban), elsősorban a bőr- és mozgásszervi érintettségben szenvedőknél, lehetővé téve a korábbi immunszuppresszáns terápia szűkítését, illetve egyes esetekben megszakítását. Összefüggést mutattak ki a klinikai válasz és az Y-kromoszóma által kódolt minor HLA antigének elleni antitestek titerének csökkenése között. Ezen előzetes vizsgálatok eredményei rávilágítanak a rituximab potenciális terápiás hatására egyes cGVHD-megnyilvánulásokra, valamint különösen nagy hatékonyságra a bőr érintettségében, beleértve a szklerodermát is. A közelmúltban Zaja et al. megerősítette a rituximab aktivitását refrakter cGVHD-ben egy nagyobb, 38 betegből álló sorozatban. A kezelést általában jól tolerálták, és a betegek közel 60%-ánál, illetve 50%-ánál javult a bőr és a száj tünetei. A válaszadásig eltelt medián idő közel 2 hónap volt, és egyes esetekben a válaszok tartósak voltak. A válaszok bizonyos szem-, máj-, tüdő-, bél- és ízületi érintettségű betegeknél is kimutathatók voltak, ami lehetővé tette a korábbi immunszuppresszív kezelés csökkentését és/vagy felfüggesztését a betegek jelentős részénél.