Rituximabe para o tratamento primário da Doença Crônica Extensiva do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) Denovo

Embora o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) continue sendo uma importante terapia curativa para muitos pacientes com neoplasias hematológicas, a morbimortalidade relacionada ao tratamento continua a ser um grande desafio. A DECH crônica continua sendo uma das principais complicações após o TCTH alogênico, com mais da metade dos pacientes afetados. Embora o cGVHD tenha sido associado à diminuição do risco de recaída devido ao bem documentado efeito enxerto versus malignidade, também está associado a consequências adversas significativas em termos de morbidade, mortalidade, qualidade de vida e custos de tratamento associados ao TCTH.

O rituximabe foi investigado em um pequeno número de pacientes com DECHc refratária usando o regime padrão de 375 mg/m2/semana por 4 semanas. Ratanatharathorn et ai. documentou uma resposta sustentada em quatro de oito pacientes com DECHc refratária a esteroides com manifestações esclerodermatosas difusas ou localizadas. Da mesma forma, Canninga-vanDijk et al. e Okamoto et al. observaram casos com melhora clínica, laboratorial e histológica após tratamento com Rituximabe. Cutler e outros. relataram os resultados de seu estudo de fase I-II com Rituximabe em 21 pacientes com DECHc refratária a esteroides. O tratamento foi bem tolerado e a toxicidade limitada a eventos infecciosos, sem nenhuma toxicidade hematológica e apenas uma redução significativa nas imunoglobulinas circulantes documentadas após a terapia. Respostas objetivas foram documentadas em 70% dos pacientes (incluindo 10% de resposta completa) principalmente para aqueles com envolvimento cutâneo e musculoesquelético, permitindo a redução gradual e, em alguns casos, a suspensão da terapia imunossupressora anterior. Foi demonstrada uma correlação entre a resposta clínica e a diminuição do título de anticorpos contra antigénios HLA menores codificados pelo cromossoma Y. Os resultados desses estudos preliminares destacam a potencial atividade terapêutica do Rituximab em algumas manifestações de cGVHD e uma eficácia particularmente alta para o envolvimento da pele, incluindo esclerodermia. Recentemente, Zaja et al. confirmaram a atividade do rituximabe na DECHc refratária em uma série maior de 38 pacientes. O tratamento foi geralmente bem tolerado e cerca de 60% e 50% dos pacientes apresentaram melhora clínica das manifestações cutâneas e orais, respectivamente. O tempo médio de resposta foi de quase 2 meses e, em alguns casos, as respostas foram duradouras. As respostas também foram detectáveis ​​em alguns pacientes com envolvimento ocular, hepático, pulmonar, intestinal e articular, permitindo a redução e/ou suspensão da terapia imunossupressora basal anterior em um número significativo de pacientes