Ритуксимаб для первичного лечения распространенной хронической болезни «трансплантат против хозяина» Denovo (РТПХ)

Хотя аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) остается важной лечебной терапией для многих пациентов с онкогематологическими заболеваниями, заболеваемость и смертность, связанные с лечением, продолжают оставаться серьезной проблемой. Хроническая РТПХ остается серьезным осложнением после аллогенной ТГСК, которым страдает более половины пациентов. Хотя cGVHD была связана со снижением риска рецидива из-за хорошо задокументированного эффекта «трансплантат против злокачественного новообразования», она также связана со значительными неблагоприятными последствиями с точки зрения заболеваемости, смертности, качества жизни и затрат на лечение, связанных с ТГСК.

Ритуксимаб был исследован у небольшого числа пациентов с рефрактерной хРТПХ с использованием стандартной схемы 375 мг/м2/неделю в течение 4 недель. Ратанатараторн и др. задокументировали устойчивый ответ у четырех из восьми пациентов со стероид-резистентной хРТПХ с диффузными или локализованными проявлениями склеродермии. Точно так же Canninga-vanDijk et al. и Окамото и др. наблюдались случаи клинического, лабораторного и гистологического улучшения после лечения ритуксимабом. Катлер и др. сообщили о результатах своего исследования фазы I-II с ритуксимабом у 21 пациента с стероид-резистентной РТПХ. Лечение хорошо переносилось, токсичность ограничивалась инфекционными явлениями, без какой-либо гематологической токсичности, и после терапии было зафиксировано только значительное снижение циркулирующих иммуноглобулинов. Объективные ответы были зарегистрированы у 70% пациентов (включая 10% полный ответ), в первую очередь у пациентов с поражением кожи и опорно-двигательного аппарата, что позволило снизить, а в некоторых случаях и отменить предыдущую иммуносупрессивную терапию. Показана корреляция между клиническим ответом и снижением титра антител против минорных антигенов HLA, кодируемых Y-хромосомой. Результаты этих предварительных исследований подчеркивают потенциальную терапевтическую активность ритуксимаба в отношении некоторых проявлений ХБТПХ и особенно высокую эффективность при поражении кожи, включая склеродермию. Недавно Zaja и соавт. подтвердили активность ритуксимаба при рефрактерной хРТПХ в большей серии из 38 пациентов. Лечение в целом хорошо переносилось, и почти у 60% и 50% пациентов наблюдалось клиническое улучшение кожных проявлений и проявлений во рту соответственно. Среднее время ответа составило почти 2 месяца, а в некоторых случаях ответы были стойкими. Ответы также были обнаружены у некоторых пациентов с поражением глаз, печени, легких, кишечника и суставов, что позволило снизить и/или приостановить предыдущую базовую иммуносупрессивную терапию у значительного числа пациентов.