Denovo の広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の一次治療のためのリツキシマブ

同種造血幹細胞移植 (HSCT) は、血液悪性腫瘍の多くの患者にとって重要な治癒療法であり続けていますが、治療に関連する罹患率と死亡率は引き続き大きな課題です。 慢性 GVHD は依然として同種 HSCT 後の主要な合併症であり、半数以上の患者が罹患しています。 cGVHD は、移植片対悪性腫瘍効果が十分に実証されているため、再発リスクの低下と関連していますが、HSCT に関連する罹患率、死亡率、生活の質、および治療費の面で重大な悪影響とも関連しています。

リツキシマブは、少数の難治性 cGVHD 患者を対象に、375 mg/m2/週の標準レジメンを 4 週間使用して調査されています。 Ratanatharathorn等。は、びまん性または限局性の強皮症症状を伴うステロイド抵抗性 cGVHD 患者 8 人中 4 人で持続的な反応を記録しました。 同様に、Canninga-vanDijk ら。と岡本ら。リツキシマブ治療後に臨床的、検査的、および組織学的に改善した症例が観察されました。 カトラー等。は、ステロイド抵抗性 cGVHD 患者 21 人を対象としたリツキシマブによる第 I-II 相試験の結果を報告しました。 治療は忍容性が高く、毒性は感染性事象に限定され、血液毒性はなく、治療後に記録された循環免疫グロブリンの有意な減少のみでした. 70% の患者 (10% の完全奏効を含む) で、主に皮膚および筋骨格系の関与を伴う客観的奏効が記録されており、これにより、以前の免疫抑制療法の漸減、場合によっては中止が可能になりました。 Y染色体にコードされたマイナーHLA抗原に対する抗体の力価の減少と臨床反応との相関関係が示された。 これらの予備研究の結果は、一部の cGVHD 症状に対するリツキシマブの潜在的な治療効果と、強皮症を含む皮膚病変に対する特に高い有効性を強調しています。 最近、Zaja 等。 38人の患者のより大きなシリーズで、難治性cGVHDにおけるリツキシマブの活性を確認しました。 治療は一般的に忍容性が高く、患者の約 60% と 50% で皮膚と口の症状がそれぞれ臨床的に改善されました。 応答までの時間の中央値はほぼ 2 か月で、応答が持続する場合もありました。 眼、肝臓、肺、腸、関節に病変がある一部の患者でも反応が検出され、かなりの数の患者で以前のベースラインの免疫抑制療法の減量および/または中止が可能になりました