Rituximab pour le traitement primaire de la maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte (GVHD) de Denovo

Bien que la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) reste une thérapie curative importante pour de nombreux patients atteints d'hémopathies malignes, la morbidité et la mortalité liées au traitement continuent d'être un défi majeur. La GVHD chronique reste une complication majeure après une GCSH allogénique, avec plus de la moitié des patients concernés. Bien que la GVHDc ait été associée à une diminution du risque de rechute en raison de l'effet bien documenté du greffon contre la malignité, elle est également associée à des conséquences néfastes importantes en termes de morbidité, de mortalité, de qualité de vie et de coûts de traitement associés à la GCSH.

Le rituximab a été étudié chez un petit nombre de patients atteints de GVHDc réfractaire en utilisant le schéma standard de 375 mg/m2/semaine pendant 4 semaines. Ratanatharathorn et al. ont documenté une réponse soutenue chez quatre des huit patients atteints de GVHDc réfractaire aux stéroïdes avec des manifestations sclérodermiques diffuses ou localisées. De même, Canninga-vanDijk et al. et Okamoto et al. cas observés avec amélioration clinique, biologique et histologique après traitement par Rituximab. Cutler et al. ont rapporté les résultats de leur étude de phase I-II avec le rituximab chez 21 patients atteints de cGVHD réfractaire aux stéroïdes. Le traitement a été bien toléré et la toxicité limitée aux événements infectieux, sans aucune toxicité hématologique et seule une réduction significative des immunoglobulines circulantes documentée après le traitement. Des réponses objectives ont été documentées chez 70 % des patients (dont 10 % de réponse complète) principalement pour ceux présentant une atteinte cutanée et musculo-squelettique, ce qui a permis de réduire progressivement, et dans certains cas d'arrêter, le traitement immunosuppresseur antérieur. Une corrélation entre la réponse clinique et la diminution du titre des anticorps dirigés contre les antigènes HLA mineurs codés par le chromosome Y a été mise en évidence. Les résultats de ces études préliminaires mettent en évidence l'activité thérapeutique potentielle du Rituximab sur certaines manifestations de la GVHDc et une efficacité particulièrement élevée sur les atteintes cutanées, dont la sclérodermie. Récemment, Zaja et al. ont confirmé l'activité du Rituximab dans la cGVHD réfractaire dans une plus grande série de 38 patients. Le traitement a été généralement bien toléré et près de 60 % et 50 % des patients ont eu une amélioration clinique de leurs manifestations cutanées et buccales, respectivement. Le délai médian de réponse était de près de 2 mois et, dans certains cas, les réponses étaient durables. Des réponses étaient également détectables chez certains patients présentant une atteinte des yeux, du foie, des poumons, des intestins et des articulations, permettant la réduction et/ou la suspension du traitement immunosuppresseur de base précédent chez un nombre important de patients