Rituximab para el tratamiento primario de la enfermedad crónica extensa de injerto contra huésped (EICH) de Denovo

Aunque el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) sigue siendo una terapia curativa importante para muchos pacientes con neoplasias malignas hematológicas, la morbilidad y la mortalidad relacionadas con el tratamiento continúan siendo un desafío importante. La GVHD crónica sigue siendo una complicación importante después del HSCT alogénico, con más de la mitad de los pacientes afectados. Aunque la cGVHD se ha asociado con un menor riesgo de recaída debido al bien documentado efecto injerto contra malignidad, también se asocia con consecuencias adversas significativas en términos de morbilidad, mortalidad, calidad de vida y costos de tratamiento asociados con el HSCT.

Rituximab se ha investigado en un pequeño número de pacientes con cGVHD refractario utilizando el régimen estándar de 375 mg/m2/semana durante 4 semanas. Ratanatharathorn et al. documentaron una respuesta sostenida en cuatro de ocho pacientes con cGVHD resistente a esteroides con manifestaciones esclerodermatosas difusas o localizadas. De manera similar, Canninga-vanDijk et al. y Okamoto et al. observaron casos con mejoría clínica, analítica e histológica tras el tratamiento con Rituximab. Cutler et al. informaron los resultados de su estudio de fase I-II con Rituximab en 21 pacientes con cGVHD resistente a los esteroides. El tratamiento fue bien tolerado y la toxicidad se limitó a eventos infecciosos, sin ninguna toxicidad hematológica y solo se documentó una reducción significativa en las inmunoglobulinas circulantes después de la terapia. Se documentaron respuestas objetivas en el 70 % de los pacientes (incluido el 10 % de respuesta completa) principalmente para aquellos con compromiso de la piel y musculoesquelético, lo que permitió disminuir y, en algunos casos, retirar la terapia inmunosupresora previa. Se demostró una correlación entre la respuesta clínica y la disminución del título de anticuerpos contra los antígenos HLA menores codificados por el cromosoma Y. Los resultados de estos estudios preliminares destacan la potencial actividad terapéutica de Rituximab en algunas manifestaciones de cGVHD y una eficacia particularmente alta para la afectación de la piel, incluida la esclerodermia. Recientemente, Zaja et al. confirmó la actividad de Rituximab en cGVHD refractario en una serie más grande de 38 pacientes. En general, el tratamiento fue bien tolerado y casi el 60 % y el 50 % de los pacientes tuvieron una mejoría clínica de las manifestaciones cutáneas y bucales, respectivamente. El tiempo medio de respuesta fue de casi 2 meses y, en algunos casos, las respuestas fueron duraderas. Las respuestas también fueron detectables en algunos pacientes con afectación ocular, hepática, pulmonar, intestinal y articular, lo que permitió la reducción y/o suspensión de la terapia inmunosupresora inicial previa en un número significativo de pacientes.