Rituximab för primär behandling av Denovo Extensive Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)

Även om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) fortfarande är en viktig botande terapi för många patienter med hematologiska maligniteter, fortsätter behandlingsrelaterad sjuklighet och mortalitet att vara en stor utmaning. Kronisk GVHD är fortfarande en stor komplikation efter allogen HSCT, med mer än hälften av patienterna drabbade. Även om cGVHD har associerats med minskad återfallsrisk på grund av den väldokumenterade effekten av graft-versus-malignitet, är det också associerat med betydande negativa konsekvenser i form av sjuklighet, dödlighet, livskvalitet och behandlingskostnader i samband med HSCT.

Rituximab har undersökts hos ett litet antal patienter med refraktär cGVHD med standardregimen 375 mg/m2/vecka under 4 veckor. Ratanatharathorn et al. dokumenterade ett ihållande svar hos fyra av åtta patienter med steroid-refraktär cGVHD med diffusa eller lokaliserade sklerodermatösa manifestationer. På liknande sätt har Canninga-vanDijk et al. och Okamoto et al. observerade fall med klinisk, laboratoriemässig och histologisk förbättring efter Rituximab-behandling. Cutler et al. rapporterade resultaten av sin fas I-II-studie med Rituximab på 21 patienter med steroidrefraktär cGVHD. Behandlingen tolererades väl och toxiciteten begränsad till infektionshändelser, utan några hematologiska toxiciteter och endast en signifikant minskning av cirkulerande immunglobuliner dokumenterad efter terapi. Objektiva svar dokumenterades hos 70 % av patienterna (inklusive 10 % fullständigt svar) i första hand för dem med hud- och muskuloskeletala inblandning, vilket möjliggjorde nedtrappning och i vissa fall tillbakadragande av tidigare immunsuppressiv behandling. En korrelation mellan kliniskt svar och minskning av titern av antikroppar mot Y-kromosomkodade mindre HLA-antigener visades. Resultaten av dessa preliminära studier belyser den potentiella terapeutiska aktiviteten av Rituximab på vissa cGVHD-manifestationer och en särskilt hög effekt för hudinblandning, inklusive sklerodermi. Nyligen har Zaja et al. bekräftade aktiviteten av Rituximab vid refraktär cGVHD i en större serie av 38 patienter. Behandlingen tolererades i allmänhet väl och nästan 60 % och 50 % av patienterna hade en klinisk förbättring av sina hud- respektive munmanifestationer. Mediantiden till svar var nästan 2 månader och i vissa fall var svaren varaktiga. Reaktioner kunde också detekteras hos vissa patienter med ögon-, lever-, lung-, tarm- och ledinblandning, vilket möjliggjorde minskning och/eller avbrytande av tidigare immunsuppressiv baslinjebehandling hos ett betydande antal patienter