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Rituximab zur Primärbehandlung der Denovo Extensive Chronic Graft-versus-Host-Disease (GVHD)

22. März 2016 aktualisiert von: Northside Hospital, Inc.

Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab als Primärbehandlung für ausgedehnte chronische Graft-versus-Host-Erkrankungen

Rituximab ist aufgrund seines günstigen Toxizitätsprofils, seiner nachgewiesenen Wirksamkeit bei der Behandlung von steroidrefraktärer cGVHD und seiner Fähigkeit, als Steroid-Sparing zu dienen, ein attraktiver Wirkstoff für die Vorbehandlung der chronischen Graft-versus-Host-Disease (cGVHD). Wirkstoff bei anderen Autoimmunerkrankungen. Die Forscher hoffen, zeigen zu können, dass Rituximab eine signifikante Aktivität bei cGVHD aufweist, wenn es früh im Verlauf des Prozesses eingesetzt wird. Darüber hinaus hoffen die Forscher zu zeigen, dass die frühzeitige Anwendung von Rituximab ein früheres Absetzen der Immunsuppression ermöglichen und gleichzeitig die Notwendigkeit langer Behandlungen mit systemischen Kortikosteroiden vermeiden kann, was zu einer verringerten behandlungsbedingten Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit cGVHD führen sollte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) eine wichtige kurative Therapie für viele Patienten mit hämatologischen Malignomen bleibt, bleibt die behandlungsbedingte Morbidität und Mortalität eine große Herausforderung. Chronische GVHD bleibt eine Hauptkomplikation nach allogener HSZT, wobei mehr als die Hälfte der Patienten betroffen sind. Obwohl cGVHD aufgrund des gut dokumentierten Graft-versus-Malignancy-Effekts mit einem verringerten Rückfallrisiko in Verbindung gebracht wurde, ist es auch mit erheblichen nachteiligen Folgen in Bezug auf Morbidität, Mortalität, Lebensqualität und Behandlungskosten im Zusammenhang mit HSCT verbunden.

Rituximab wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit refraktärer cGVHD unter Verwendung des Standardregimes von 375 mg/m2/Woche über 4 Wochen untersucht. Ratanatharathornet al. dokumentierten ein anhaltendes Ansprechen bei vier von acht Patienten mit steroidrefraktärer cGVHD mit diffusen oder lokalisierten sklerodermatösen Manifestationen. In ähnlicher Weise haben Canninga-vanDijk et al. und Okamotoet al. beobachtete Fälle mit klinischer, laborchemischer und histologischer Verbesserung nach Rituximab-Behandlung. Cutleret al. berichteten über die Ergebnisse ihrer Phase-I-II-Studie mit Rituximab bei 21 Patienten mit steroidrefraktärer cGVHD. Die Behandlung wurde gut vertragen, und die Toxizität beschränkte sich auf infektiöse Ereignisse, ohne hämatologische Toxizitäten und nur eine signifikante Verringerung der zirkulierenden Immunglobuline, die nach der Therapie dokumentiert wurde. Bei 70 % der Patienten wurde ein objektives Ansprechen dokumentiert (darunter 10 % vollständiges Ansprechen), vor allem bei Patienten mit Haut- und Muskel-Skelett-Beteiligung, was das Ausschleichen und in einigen Fällen das Absetzen einer früheren immunsuppressiven Therapie ermöglichte. Es wurde eine Korrelation zwischen dem klinischen Ansprechen und der Abnahme des Titers von Antikörpern gegen Y-Chromosom-codierte Neben-HLA-Antigene gezeigt. Die Ergebnisse dieser vorläufigen Studien unterstreichen die potenzielle therapeutische Aktivität von Rituximab bei einigen cGVHD-Manifestationen und eine besonders hohe Wirksamkeit bei Hautbeteiligung, einschließlich Sklerodermie. Kürzlich haben Zaja et al. bestätigten die Aktivität von Rituximab bei refraktärer cGVHD in einer größeren Serie von 38 Patienten. Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen und fast 60 % bzw. 50 % der Patienten zeigten eine klinische Verbesserung ihrer Haut- bzw. Mundmanifestationen. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug fast 2 Monate und in einigen Fällen war das Ansprechen dauerhaft. Bei einigen Patienten mit Augen-, Leber-, Lungen-, Darm- und Gelenkbeteiligung war auch ein Ansprechen nachweisbar, was bei einer erheblichen Anzahl von Patienten eine Reduzierung und/oder Unterbrechung der vorherigen immunsuppressiven Basistherapie ermöglichte

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erste Episode einer ausgedehnten chronischen GvHD ohne verbleibende oder gleichzeitige akute GvHD.
  • Alter 18 - 75
  • Jede Primärdiagnose, die eine Behandlung durch allogene HSCT erfordert
  • Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation (Knochenmark, periphere Blutstammzellen oder Nabelschnurblut) von einem verwandten oder nicht verwandten Spender, vor mindestens 80 Tagen
  • Konditionierungsschema: Myeloablativ oder nicht-myeloablativ
  • Der Patient gibt sein schriftliches Einverständnis

Ausschlusskriterien:

  • Kreatinin > 2,0 mg/dl
  • Unkontrollierte, aktive Infektion
  • Wiederkehrende oder fortschreitende Malignität
  • Voraussichtliche Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr
  • Schwanger oder stillend
  • Kontraindikationen für die Verabreichung der Studienintervention oder bekannte Unfähigkeit des Patienten, die Studienintervention zu tolerieren
  • Patienten mit vermeintlich fixierten, irreversiblen Defekten (Lungenbeteiligung, Kontrakturen usw.), bei denen keine Besserung durch die Studienintervention zu erwarten ist
  • Residuale oder gleichzeitige akute GVHD

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituxan
Alle Patienten erhalten Rituximab 375 mg/m2/Dosis x 4 wöchentliche Dosen an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und dann nach 3, 6, 9 und 12 Monaten.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2/Dosis x 4 wöchentliche Dosen an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und dann nach 3, 6, 9 und 12 Monaten.
Andere Namen:
  • Rituxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens von cGVHD auf die Behandlung.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Rate des Gesamtansprechens von cGVHD auf die Behandlung
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Rate des partiellen Ansprechens von cGVHD auf die Behandlung
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Voraussetzung für die systemische Anwendung von Kortikosteroiden
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Zeit bis zum Absetzen der Immunsuppression
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Häufigkeit des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Dauer der systemischen Anwendung von Kortikosteroiden
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Inzidenz von krankheitsfreiem Überleben
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Mitarbeiter

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott R Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NSH 893

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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