Rytuksymab w leczeniu pierwotnym rozległej przewlekłej choroby Denovo przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)

Chociaż allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) pozostaje ważną terapią leczniczą dla wielu pacjentów z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, chorobowość i śmiertelność związana z leczeniem nadal stanowi poważne wyzwanie. Przewlekła GVHD pozostaje głównym powikłaniem po allogenicznym HSCT, dotykając ponad połowę pacjentów. Chociaż cGVHD wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem nawrotu z powodu dobrze udokumentowanego efektu „przeszczep przeciw nowotworowi”, wiąże się również ze znaczącymi niekorzystnymi konsekwencjami pod względem zachorowalności, śmiertelności, jakości życia i kosztów leczenia związanych z HSCT.

Rytuksymab badano u niewielkiej liczby pacjentów z oporną na leczenie cGVHD, stosując standardowy schemat dawkowania 375 mg/m2/tydzień przez 4 tygodnie. Ratanatharathorn i in. udokumentowali trwałą odpowiedź u czterech z ośmiu pacjentów z cGVHD opornym na steroidy z rozproszonymi lub zlokalizowanymi objawami twardziny. Podobnie Canninga-vanDijk i in. oraz Okamoto i in. zaobserwowano przypadki poprawy klinicznej, laboratoryjnej i histologicznej po leczeniu rytuksymabem. Cutler i in. przedstawili wyniki badania fazy I-II z rytuksymabem u 21 pacjentów z cGVHD opornym na steroidy. Leczenie było dobrze tolerowane, a toksyczność ograniczała się do zdarzeń zakaźnych, bez toksyczności hematologicznej i jedynie udokumentowane znaczne zmniejszenie krążących immunoglobulin po leczeniu. Udokumentowano obiektywne odpowiedzi u 70% pacjentów (w tym u 10% odpowiedź całkowitą), głównie u pacjentów z zajęciem skóry i układu mięśniowo-szkieletowego, co umożliwiło zmniejszenie, aw niektórych przypadkach wycofanie wcześniejszej terapii immunosupresyjnej. Wykazano korelację między odpowiedzią kliniczną a spadkiem miana przeciwciał przeciwko mniejszym antygenom HLA kodowanym na chromosomie Y. Wyniki tych wstępnych badań podkreślają potencjalną aktywność terapeutyczną rytuksymabu w przypadku niektórych objawów cGVHD i szczególnie wysoką skuteczność w przypadku zajęcia skóry, w tym twardziny skóry. Ostatnio Zaja i wsp. potwierdzili aktywność rytuksymabu w opornej na leczenie cGVHD w większej grupie 38 pacjentów. Leczenie było na ogół dobrze tolerowane i u prawie 60% i 50% pacjentów wystąpiła kliniczna poprawa stanu skóry i jamy ustnej, odpowiednio. Mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wyniosła prawie 2 miesiące, aw niektórych przypadkach odpowiedzi były trwałe. Odpowiedzi były również wykrywalne u niektórych pacjentów z zajętymi oczami, wątrobą, płucami, jelitami i stawami, co umożliwiło zmniejszenie i (lub) zawieszenie wcześniejszej wyjściowej terapii immunosupresyjnej u znacznej liczby pacjentów