Rituximab voor de primaire behandeling van Denovo Extensive Chronic Graft versus Host Disease (GVHD)

Hoewel allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) een belangrijke curatieve therapie blijft voor veel patiënten met hematologische maligniteiten, blijven behandelingsgerelateerde morbiditeit en mortaliteit een grote uitdaging. Chronische GVHD blijft een belangrijke complicatie na allogene HSCT, waarbij meer dan de helft van de patiënten wordt getroffen. Hoewel cGVHD in verband is gebracht met een verminderd terugvalrisico vanwege het goed gedocumenteerde graft-versus-maligniteitseffect, wordt het ook in verband gebracht met significante nadelige gevolgen in termen van morbiditeit, mortaliteit, kwaliteit van leven en behandelingskosten in verband met HSCT.

Rituximab is onderzocht bij een klein aantal patiënten met refractaire cGVHD met het standaardregime van 375 mg/m2/week gedurende 4 weken. Ratanatharathorn et al. documenteerde een aanhoudende respons bij vier van de acht patiënten met steroïde-refractaire cGVHD met diffuse of gelokaliseerde sclerodermateuze manifestaties. Evenzo Canninga-vanDijk et al. en Okamoto et al. waargenomen gevallen met klinische, laboratorium- en histologische verbetering na behandeling met Rituximab. Cutler et al. rapporteerden de resultaten van hun fase I-II-studie met Rituximab bij 21 patiënten met steroïde-refractaire cGVHD. De behandeling werd goed verdragen en de toxiciteit bleef beperkt tot infectieuze voorvallen, zonder enige hematologische toxiciteit en alleen een significante vermindering van circulerende immunoglobulinen gedocumenteerd na therapie. Objectieve reacties werden gedocumenteerd bij 70% van de patiënten (waaronder 10% volledige respons), voornamelijk bij degenen met huid- en musculoskeletale betrokkenheid, waardoor eerdere immunosuppressieve therapie afgebouwd en in sommige gevallen stopgezet kon worden. Er werd een correlatie aangetoond tussen klinische respons en afname van de titer van antilichamen tegen Y-chromosoom-gecodeerde kleine HLA-antigenen. De resultaten van deze voorlopige studies benadrukken de potentiële therapeutische activiteit van Rituximab op sommige cGVHD-manifestaties en een bijzonder hoge werkzaamheid voor huidaandoeningen, waaronder sclerodermie. Onlangs hebben Zaja et al. bevestigde de activiteit van Rituximab bij refractaire cGVHD in een grotere reeks van 38 patiënten. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen en bijna 60% en 50% van de patiënten vertoonde respectievelijk een klinische verbetering van hun huid- en mondverschijnselen. De mediane responstijd was bijna 2 maanden en in sommige gevallen waren de reacties duurzaam. Er waren ook reacties waarneembaar bij sommige patiënten met oog-, lever-, long-, darm- en gewrichtsaandoeningen, waardoor bij een aanzienlijk aantal patiënten eerdere immunosuppressieve therapie bij aanvang kon worden verminderd en/of stopgezet