Rituximab for primærbehandling av Denovo Extensive Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)

Selv om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) fortsatt er en viktig kurativ terapi for mange pasienter med hematologiske maligniteter, fortsetter behandlingsrelatert sykelighet og dødelighet å være en stor utfordring. Kronisk GVHD er fortsatt en stor komplikasjon etter allogen HSCT, med mer enn halvparten av pasientene påvirket. Selv om cGVHD har vært assosiert med redusert tilbakefallsrisiko på grunn av den veldokumenterte graft-versus-malignitetseffekten, er det også assosiert med betydelige negative konsekvenser når det gjelder sykelighet, dødelighet, livskvalitet og behandlingskostnader forbundet med HSCT.

Rituximab har blitt undersøkt hos et lite antall pasienter med refraktær cGVHD ved bruk av standardregimet på 375 mg/m2/uke i 4 uker. Ratanatharathorn et al. dokumenterte en vedvarende respons hos fire av åtte pasienter med steroid-refraktær cGVHD med diffuse eller lokaliserte sklerodermatøse manifestasjoner. Tilsvarende har Canninga-vanDijk et al. og Okamoto et al. observerte tilfeller med klinisk, laboratoriemessig og histologisk bedring etter Rituximab-behandling. Cutler et al. rapporterte resultatene av deres fase I-II-studie med Rituximab hos 21 pasienter med steroid-refraktær cGVHD. Behandlingen ble godt tolerert og toksisiteten begrenset til infeksjonshendelser, uten noen hematologisk toksisitet og kun en signifikant reduksjon i sirkulerende immunglobuliner dokumentert etter behandling. Objektive responser ble dokumentert hos 70 % av pasientene (inkludert 10 % fullstendig respons) primært for de med hud- og muskel- og skjelettpåvirkning, noe som muliggjorde nedtrapping og i noen tilfeller seponering av tidligere immunsuppressiv behandling. En korrelasjon mellom klinisk respons og reduksjon i titeren av antistoffer mot Y-kromosomkodede mindre HLA-antigener ble vist. Resultatene av disse foreløpige studiene fremhever den potensielle terapeutiske aktiviteten til Rituximab på noen cGVHD-manifestasjoner og en spesielt høy effekt for hudinvolvering, inkludert sklerodermi. Nylig har Zaja et al. bekreftet aktiviteten til Rituximab i refraktær cGVHD i en større serie på 38 pasienter. Behandlingen ble generelt godt tolerert og nesten 60 % og 50 % av pasientene hadde en klinisk forbedring av henholdsvis hud- og munnmanifestasjoner. Median tid-til-respons var nesten 2 måneder, og i noen tilfeller var responsene varige. Responsen var også påviselig hos noen pasienter med øye-, lever-, lunge-, tarm- og leddinvolvering, noe som muliggjorde reduksjon og/eller suspendering av tidligere immunsuppressiv behandling ved baseline hos et betydelig antall pasienter