데노보 광범위 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 1차 치료를 위한 리툭시맙

동종 조혈모세포이식(HSCT)이 많은 혈액 악성 종양 환자에게 중요한 치료 요법으로 남아 있지만 치료와 관련된 이환율과 사망률은 여전히 ​​주요 과제입니다. 만성 GVHD는 동종이계 조혈모세포이식 후 주요 합병증으로 남아 있으며 환자의 절반 이상이 영향을 받습니다. cGVHD는 잘 문서화된 이식편 대 악성 종양 효과로 인해 재발 위험 감소와 관련이 있지만, 조혈모세포 이식과 관련된 이환율, 사망률, 삶의 질 및 치료 비용 측면에서 심각한 부작용과도 관련이 있습니다.

Rituximab은 4주 동안 375 mg/m2/week의 표준 요법을 사용하여 소수의 불응성 cGVHD 환자에서 조사되었습니다. Ratanatharathorn et al. 미만성 또는 국부적인 경피성 증상이 있는 스테로이드 불응성 cGVHD 환자 8명 중 4명에서 지속적인 반응을 기록했습니다. 마찬가지로 Canninga-vanDijk et al. 및 Okamoto et al. Rituximab 치료 후 임상, 검사실 및 조직학적 개선이 관찰된 사례. Cutleret al. 스테로이드 불응성 cGVHD 환자 21명을 대상으로 한 Rituximab의 I-II상 연구 결과를 보고했습니다. 치료는 내약성이 좋았고 독성은 감염성 사건으로 제한되었으며 어떠한 혈액학적 독성도 없었고 치료 후 기록된 순환 면역글로불린의 상당한 감소만 있었습니다. 객관적인 반응은 주로 피부 및 근골격 침범이 있는 환자의 70%(완전 반응 10% 포함)에서 기록되었으며, 이전 면역억제제 요법을 점점 줄이거나 일부 경우 철회할 수 있습니다. 임상 반응과 Y 염색체로 암호화된 마이너 HLA 항원에 대한 항체 역가의 감소 사이의 상관관계가 나타났습니다. 이러한 예비 연구의 결과는 일부 cGVHD 증상에 대한 리툭시맙의 잠재적인 치료 활성과 경피증을 포함한 피부 침범에 대한 특히 높은 효능을 강조합니다. 최근에 Zaja et al. 38명의 환자로 구성된 대규모 시리즈에서 난치성 cGVHD에서 리툭시맙의 활성을 확인했습니다. 치료는 일반적으로 내약성이 좋았고 환자의 거의 60%와 50%가 각각 피부와 입 증상의 임상적 개선을 보였습니다. 응답 시간 중앙값은 거의 2개월이었고 일부 경우 응답은 지속되었습니다. 반응은 또한 눈, 간, 폐, 소화관 및 관절 침범이 있는 일부 환자에서 감지할 수 있었으며 상당수의 환자에서 이전의 기본 면역억제 요법을 감소 및/또는 중단할 수 있었습니다.