Trombosyyttiaktiivisuuden uudelleenarviointi ja PCI:n geenityypitys (TARGET-PCI) (TARGET-PCI)
Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen, satunnaistettu tutkimus, joka sisältää 1500 PCI:tä vaativaa henkilöä. Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on iskeeminen sydänsairaus, joka johtuu joko alkuperäisten sepelvaltimoiden ahtautumisesta tai sepelvaltimon ohitusleikkauksesta ja joille tehdään PCI stentin asetuksella ja joilla ei ole vasta-aiheita pitkäaikaiselle kaksoisverihiutaleiden vastaiselle hoidolle (≥1 vuosi). Koehenkilöt satunnaistetaan joko ohjattuun verihiutaleiden estohoitoon (n=750) tai standardihoitoon (n=750), ja heille tehdään laboratoriotestit, verihiutaleiden häiriötä estävä säätö ja kliininen seuranta 1 vuoden ajan.
Potilaat (ei-saapuvat), jotka hakeutuvat PCI:hen, saavat normaalia toimenpiteitä edeltävää PCI-hoitoa nykyisten ACC/AHA-ohjeiden mukaisesti. Koehenkilöille annetaan suostumus PCI:n äärellä (ennen PCI:tä tai 24 tunnin sisällä sen jälkeen) ja sitten satunnaistetaan (suhde 1:1) ohjaavaan tai normaaliin ohjaamattomaan (kontrolli) verihiutaleiden vastaiseen hoitoon. Lääkärit sokeutuvat genotyypityksen ja verihiutaleiden toiminnan tuloksiin koehenkilöillä, jotka on satunnaistettu standardihoitoryhmään tutkimuksen ajaksi tai jos päätepiste täyttyy. Koehenkilöitä, jotka saavat kroonista klopidogreeli- tai prasugreelihoitoa (≥ 2 viikkoa), ohjataan VerifyNow P2Y12 -määrityksellä, kun taas aiemmin klopidogreelia saamattomia koehenkilöitä ohjataan Verigene CYP2C19 -genotyypitysmäärityksellä. Potilaat, jotka saavat klopidogreelin ylläpitohoitoa ja/tai ovat kontrolliryhmässä, myös genotyypitetään; päinvastoin, potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet klopidogreelia, tehdään VerifyNow-testi ennen kotiuttamista lisätutkimusanalyysiä varten. Ohjatun hoitoryhmän potilaat, joiden mittaus on ≥ 230 PRU, ladataan uudelleen 60 mg prasugreelia ja saavat normaalin ylläpitoannoksen. Vastaavasti potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet klopidogreelia ja joita pidetään CYP2C19*2:n kantajina, ladataan uudelleen 60 mg prasugreelia ja heille annetaan normaali ylläpitoannostus (katso virtauskaavio). Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat 75 mg klopidogreelia koko tutkimuksen ajan. Kaikki potilaat jatkavat 325 mg ASA:ta kuukauden ajan ja 81-162 mg päivittäistä ASA:ta sen jälkeen.
Kliininen seuranta (toimistokäynti) ja PCI VerifyNow -ylläpitotestaus suoritetaan 2 viikon, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ohjatun hoidon ryhmän potilaista. VerifyNow-testaus, haittatapahtumien esiintyminen ja lääkkeiden noudattaminen suoritetaan osana seurantaa. Potilaille, joiden mittaus on ≥ 230 PRU 2 viikon tai 3 kuukauden käynnin jälkeen, ladataan uudelleen 60 mg prasugreelia ja saavat sen jälkeen normaalin ylläpitoannoksen 6 kuukauden käyntiin saakka. Ohjattujen ja kontrollitutkimusryhmien potilaat palaavat 6 kuukauden kuluttua kliiniseen seurantaan ja VerifyNow-testaukseen. 6 kuukauden tutkimushoitojakson jälkeen lääkäri päättää jatkohoidosta verihiutaleiden alentamisesta. Vuoden kuluttua tutkimushenkilöihin otetaan yhteyttä puhelimitse kliinistä arviointia ja verihiutaleiden vastaisuutta varten. Tapahtumia arvioivat lääkärit sokeutuvat terapiatehtävään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
- Sinai Center for Thrombosis Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla 18-85-vuotiaita.
- Potilaat, joille tehdään PCI.
- Potilaat, joille tehdään sepelvaltimon angiografia ja mahdollinen PCI ja joiden suunniteltu käyttö on vähintään yhtä lääkettä eluoivaa stenttiä (DES). Yksi tai useampi paljasmetallistentti (BMS) voidaan implantoida, ja muita vaurioita voidaan hoitaa ilman stentointia, kunhan vähintään yksi DES on implantoitu. Toimenpiteen on kuitenkin oltava onnistunut ja mutkaton kaikissa leesioissa (DES + BMS + ei-stentti).
- Toimenpiteen indikaatio voi olla stabiili angina pectoris tai iskemia, epästabiili angina pectoris, MI (NSTEMI), jossa ei ole ST-korkeutta.
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen.
- Pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja protokollia, mukaan lukien vaaditut opintovierailut.
- Naispotilas voi osallistua tutkimukseen, jos hän (1) on hedelmällisessä iässä eikä ole raskaana tai imetä; (2) ei ole hedelmällisessä iässä (eli hänelle on tehty kohdunpoisto, molemmat munasarjat on poistettu, munanjohtimet on sidottu tai jos hän on postmenopausaalisessa iässä, 24 kuukautta ilman kuukautisia).
Poissulkemiskriteerit:
Kardiovaskulaarinen
- Kardiogeeninen sokki.
- Iskeeminen aivohalvaus 6 viikon sisällä
- Suunniteltu lavastettu PCI seuraavan 6 kuukauden aikana toimenpiteen jälkeen
- Epäonnistunut PCI (toimenpiteen jälkeinen halkaisijaahtauma > 30 % alle TIMI-3-virtauksella missä tahansa käsitellyssä suonessa).
- Potilaat, joilla on sairaalassa STEMI, joka on vahvistettu EKG:llä ennen satunnaistamista tai jotka tarvitsevat indeksivaurion kohdesuonien revaskularisaation ennen satunnaistamista.
- Suuri komplikaatio PCI:n aikana tai sen jälkeen, kuten, mutta ei rajoittuen, ilmapallopumpun tarve, akuutti stenttitromboosi ja vakava verenvuoto.
Aikaisempi tai samanaikainen hoito
- Samanaikainen tai suunniteltu varfariinihoito.
- IIb/IIIa Inhibiittorit 72 tunnin sisällä PCI:stä
- Nykyinen tai suunniteltu Cilostazol-hoito
- Nykyinen hoito Prasugrelilla
Hemorraginen riski
- Aiempi verenvuotodiateesi tai näyttöä aktiivisesta epänormaalista verenvuodosta 30 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen.
- Hemorraginen aivohalvaus tai subaarachnoidinen verenvuoto milloin tahansa tai mistä tahansa etiologiasta johtuva aivohalvaus tai TIA 30 päivän sisällä satunnaistamisesta.
- Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Tunnettu verihiutaleiden määrä <100 000/mm3.
- PT > 1,5 x ohjaus.
- HCT < 25 % tai > 52 %.
- Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä.
- Tutkija katsoo, että sillä on suuri verenvuotoriski pitkäaikaisessa klopidogreelihoidossa.
- Pienet kirurgiset toimenpiteet, jotka edellyttävät kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon lopettamista ja johtavat merkittävään verenvuotoon, EIVÄT ole tukikelpoisia.
Kenraali
- Tunnettu allergia tai vasta-aihe hepariinille, aspiriinille, klopidogreelille tai prasugreelille.
- Osallistuminen kokeellisen hoidon tai laitteen tutkimukseen edeltävien 30 päivän aikana.
- Kreatiniinipitoisuus yli 4,0 mg/dl.
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Vaikea allergia ruostumattomalle teräkselle, varjoainevärille, fraktioimattomalle hepariinille, pienimolekyylipainoiselle hepariinille tai bivalirudiinille, jota ei voida esilääkittää riittävästi.
- Nykyinen ilmoittautuminen lääke- tai laitetutkimukseen, joka ei ole saavuttanut ensisijaisen päätepisteen ajanjaksoa.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty suorittamaan kliinistä seurantaa tutkimuksen ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ohjattu terapia
Koehenkilöitä, jotka saavat kroonista klopidogreelihoitoa (≥ 5 päivää ylläpitoa tai kuormitusta 4 tunnin sisällä PCI:stä), ohjataan VerifyNow P2Y12 -määrityksellä, kun taas aiemmin klopidogreelia saamattomia koehenkilöitä ohjataan Verigene CYP2C19 -genotyypitysmäärityksellä.
Potilaat, jotka saavat klopidogreelin ylläpitohoitoa ja/tai ovat kontrolliryhmässä, myös genotyypitetään; päinvastoin, potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet klopidogreelia, tehdään VerifyNow-testi ennen kotiuttamista lisätutkimusanalyysiä varten.
Ohjatun hoitoryhmän potilaat, joiden mittaus on ≥ 230 PRU, ladataan uudelleen 60 mg prasugreelia ja saavat normaalin ylläpitoannoksen.
Vastaavasti potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet klopidogreelia ja joita pidetään CYP2C19*2:n kantajina, ladataan uudelleen 60 mg prasugreelia ja saavat normaalin ylläpitoannoksen.
|
Kroonista klopidogreelia saavia koehenkilöitä ohjataan VerifyNow P2Y12 -määrityksellä, kun taas aiemmin klopidogreelia saamattomia koehenkilöitä ohjataan Verigene CYP2C19 -genotyyppimäärityksellä.
Potilaat, jotka saavat klopidogreelin ylläpitohoitoa ja/tai ovat kontrolliryhmässä, myös genotyypitetään; päinvastoin, potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet klopidogreelia, tehdään VerifyNow-testi ennen kotiuttamista lisätutkimusanalyysiä varten.
Ohjatun hoitoryhmän potilaat, joiden mittaus on ≥ 230 PRU, ladataan uudelleen 60 mg prasugreelia ja saavat normaalin ylläpitoannoksen.
Vastaavasti potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet klopidogreelia ja joita pidetään CYP2C19*2:n kantajina, ladataan uudelleen 60 mg prasugreelia ja heille annetaan normaali ylläpitoannostus (katso virtauskaavio).
|
|
EI_INTERVENTIA: Vakioterapia
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat 75 mg klopidogreelia koko tutkimuksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NUIJA
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osoittaakseen 30 %:n suhteellisen riskin pienenemisen PCI:n jälkeisten iskeemisten tapahtumien esiintymisessä (yhdistelmä sydän- ja verisuoniperäisestä kuolemasta, iskeemisestä aivohalvauksesta, ei-kuolemaan johtaneesta sydäninfarktista, kiireellisestä kohdesuonien revaskularisaatiosta) henkilökohtaisella ohjatulla verihiutaleiden vastaisella hoidolla verrattuna tavanomaiseen intervention jälkeiseen hoitoon
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuri, vähäinen ja haitallinen verenvuoto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osoittaa, ettei merkittävissä, vähäisissä ja kiusallisissa verenvuodoissa ole merkittäviä eroja ohjatulla hoidolla verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
|
6 kuukautta
|
|
NUIJA
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CYP2C19-ohjatun hoidon vertaaminen VerifyNow P2Y12 -ohjatun lähestymistavan kanssa suhteessa MACE:hen.
|
6 kuukautta
|
|
Ennustava MACE
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sen määrittämiseksi, onko yhdistetty (geneettinen ja verihiutaleiden) lähestymistapa hoidon ohjaamiseen parempi kuin yksittäinen lähestymistapa (geneettinen tai verihiutale) MACE:n ennustamisessa.
|
6 kuukautta
|
|
HPR:n voittaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osoittaa prasugreelin tehokkuuden voittamaan korkean verihiutaleiden reaktiivisuuden verrattuna klopidogreelin ylläpitohoitoon.
|
6 kuukautta
|
|
Verihiutaleiden reaktiivisuus, tarkista nyt
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
VerifyNow'lla mitatun verihiutaleiden reaktiivisuuden stabiilisuuden määrittämiseksi ajan kuluessa.
|
6 kuukautta
|
|
VerifyNow ja Bleeding
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
VerifyNow P2Y12 -tulosten ja verenvuototapahtumien (lääketieteellisesti merkitykselliset suuret, pienet ja haitat) välisen suhteen määrittämiseksi.
|
6 kuukautta
|
|
Vahvista nyt ja iskeeminen tapahtuma
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
VerifyNow P2Y12 -tulosten ja iskeemisen tapahtuman välisen suhteen määrittäminen.
|
6 kuukautta
|
|
CYP2C19, iskemia ja verenvuoto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määrittää CYP2C19-varianttien suhde iskemiaan ja verenvuotoon.
|
6 kuukautta
|
|
HPR prasugreelihoidossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HPR:n ilmaantuvuuden määrittäminen (määritelty PRU:lla ≥230) prasugreelilla hoidetuilla henkilöillä.
|
6 kuukautta
|
|
Genotyyppiohjattu terapia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osoittaa genotyyppiohjatun hoidon toteutettavuuden Verigene Systemillä arvioimalla testin läpimenoaikaa, helppokäyttöisyyttä ja luotettavuutta hoitopisteessä.
|
6 kuukautta
|
|
Algoritmi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kehittää optimaalinen tai "suositeltu" algoritmi ohjattuun verihiutaleiden vastaiseen hoitoon, joka yhdistää genotyypin ja verihiutaleiden toiminnan testauksen.
|
6 kuukautta
|
|
Potilaskyselyn käyttäminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi henkilökohtaisen verihiutaleiden vastaisen lähestymistavan käyttökelpoisuutta kliinisessä käytännössä (käyttäen lääkärin kyselylomaketta)
|
6 kuukautta
|
|
Leikkauspisteet verihiutaletehtaille
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ikeemisen ja verenvuotoriskin leikkauspisteiden määrittäminen käyttämällä verihiutaletehdasmääritystä.
|
6 kuukautta
|
|
Verihiutaleiden kartoitus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Verihiutaleiden kartoitustulosten ja verenvuodon välisen suhteen määrittäminen.
|
6 kuukautta
|
|
Verihiutaleiden kartoitus ja iskeeminen tapahtuma
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määrittää verihiutaleiden kartoitustulosten ja iskeemisen tapahtuman välisen suhteen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul A Gurbel, M.D., Sinai Hospital of Baltimore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1714
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .