Ponowna ocena aktywności trombocytów i genotypowanie dla PCI (TARGET-PCI) (TARGET-PCI)
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie obejmujące 1500 pacjentów wymagających PCI. Do badania kwalifikują się osoby z chorobą niedokrwienną serca spowodowaną zwężeniami w natywnych tętnicach wieńcowych lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym, poddawanym PCI z założeniem stentu i bez przeciwwskazań do przedłużonej podwójnej terapii przeciwpłytkowej (≥1 rok). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia kierowanej terapii przeciwpłytkowej (n=750) lub do ramienia standardowej terapii (n=750) i przejdą badania laboratoryjne, dostosowanie leczenia przeciwpłytkowego i obserwację kliniczną przez 1 rok.
Pacjenci (nie zgłaszający się w trybie nagłym) zgłaszający się na PCI otrzymają standardową opiekę przed zabiegiem PCI zgodnie z aktualnymi wytycznymi ACC/AHA. Pacjenci otrzymają zgodę na około PCI (przed PCI lub w ciągu 24 godzin od PCI), a następnie zostaną losowo przydzieleni (stosunek 1:1) do kierowanej lub standardowej niekierowanej (kontrolnej) terapii przeciwpłytkowej. Lekarze będą zaślepieni co do wyników genotypowania i czynności płytek krwi u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej standardową terapię na czas trwania badania lub w przypadku osiągnięcia punktu końcowego. Osoby leczone przewlekle klopidogrelem lub prasugrelem (≥ 2 tygodnie) będą kierowane za pomocą testu VerifyNow P2Y12, podczas gdy osoby nieleczone wcześniej klopidogrelem będą kierowane za pomocą testu genotypowania Verigene CYP2C19. Pacjenci otrzymujący leczenie podtrzymujące klopidogrelem i/lub w grupie kontrolnej również zostaną poddani genotypowaniu; i odwrotnie, osoby nieleczone wcześniej klopidogrelem zostaną poddane badaniu VerifyNow przed wypisem w celu dodatkowej analizy badań. Pacjenci z grupy terapii kierowanej, u których pomiar wynosi ≥ 230 PRU, otrzymają ponownie dawkę 60 mg prasugrelu i otrzymają standardowe dawkowanie podtrzymujące. Podobnie, pacjenci nieleczeni wcześniej klopidogrelem, których uważa się za nosicieli CYP2C19*2, również otrzymają ponownie dawkę 60 mg prasugrelu i otrzymają standardowe dawki podtrzymujące (patrz schemat blokowy). Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego pozostaną na ramieniu 75 mg klopidogrelu przez całe badanie. Wszyscy pacjenci pozostaną na 325 mg ASA przez jeden miesiąc, a następnie 81-162 mg dziennie ASA.
Obserwacja kliniczna (wizyta w gabinecie) i testy podtrzymujące po PCI VerifyNow odbędą się po 2 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach w przypadku pacjentów z grupy terapii kierowanej. Testy VerifyNow, występowanie zdarzeń niepożądanych i przestrzeganie zaleceń lekarskich będą przeprowadzane w ramach działań następczych. Pacjenci, u których wynik pomiaru wynosi ≥ 230 PRU po 2 tygodniach lub podczas 3-miesięcznej wizyty, otrzymają ponownie 60 mg prasugrelu, a następnie otrzymają standardowe dawkowanie podtrzymujące aż do 6-miesięcznej wizyty. Pacjenci w ramionach badania kierowanego i kontrolnego wrócą po 6 miesiącach na obserwację kliniczną i testy VerifyNow. Po ukończeniu 6-miesięcznego okresu leczenia w ramach badania dalsze leczenie przeciwpłytkowe będzie zależało od decyzji lekarza. Po 1 roku uczestnicy badania będą kontaktować się telefonicznie w celu oceny klinicznej i przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia przeciwpłytkowego. Lekarze orzekający w sprawie zdarzeń będą ślepi na przydział terapii.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
- Sinai Center for Thrombosis Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą być w wieku od 18 do 85 lat.
- Pacjenci poddawani PCI.
- Pacjenci poddawani koronarografii i ewentualnej PCI z planowanym zastosowaniem co najmniej jednego stentu uwalniającego lek (DES). Można wszczepić jeden lub więcej nagich metalowych stentów (BMS), a inne zmiany można leczyć bez stentowania, pod warunkiem wszczepienia co najmniej jednego DES. Jednak procedura musi być skuteczna i nieskomplikowana dla wszystkich zmian (DES + BMS + bez stentu).
- Wskazaniem do zabiegu może być stabilna dławica piersiowa lub niedokrwienie, niestabilna dławica piersiowa, MI bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI).
- Mieć umiejętność zrozumienia wymagań badania, w tym zgody na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem.
- Mieć zdolność przestrzegania procedur i protokołów badania, w tym wymaganych wizyt studyjnych.
- Pacjentka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli (1) jest w wieku rozrodczym i nie jest w ciąży ani nie karmi piersią; (2) nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. przeszła histerektomię, usunięto oba jajniki, ma podwiązanie jajowodów lub jest po menopauzie, definiowanej jako 24 miesiące bez miesiączki).
Kryteria wyłączenia:
Układ sercowo-naczyniowy
- Wstrząs kardiogenny.
- Udar niedokrwienny w ciągu 6 tygodni
- Planowana etapowa PCI w ciągu najbliższych 6 miesięcy po zabiegu
- Nieskuteczna PCI (zwężenie średnicy po zabiegu >30% z przepływem mniejszym niż TIMI-3 w jakimkolwiek leczonym naczyniu).
- Pacjenci z wewnątrzszpitalnym STEMI potwierdzonym za pomocą EKG przed randomizacją lub ci, którzy wymagają rewaskularyzacji naczynia docelowego zmiany wskazującej przed randomizacją.
- Poważne powikłania w trakcie lub po PCI, takie jak między innymi konieczność zastosowania pompy balonowej, ostra zakrzepica w stencie i duże krwawienie.
Terapia wcześniejsza lub towarzysząca
- Jednoczesne lub planowane leczenie warfaryną.
- Inhibitory IIb/IIIa w ciągu 72 godzin od PCI
- Obecne lub planowane leczenie cilostazolem
- Obecne leczenie prasugrelem
Ryzyko krwotoku
- Historia skazy krwotocznej lub dowód aktywnego nieprawidłowego krwawienia w ciągu 30 dni od randomizacji.
- Historia udaru krwotocznego lub krwotoku podpajęczynówkowego w dowolnym momencie lub udaru lub TIA o dowolnej etiologii w ciągu 30 dni od randomizacji.
- Duża operacja w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.
- Znana liczba płytek krwi <100 000/mm3.
- PT > 1,5 x kontrola.
- HCT < 25% lub > 52%.
- Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy.
- Uważany przez badacza za grupę wysokiego ryzyka krwawienia podczas długotrwałej terapii klopidogrelem.
- Drobne zabiegi chirurgiczne, które wymagają przerwania podwójnej terapii przeciwpłytkowej i skutkują znacznym krwawieniem, NIE kwalifikują się.
Ogólny
- Znana alergia lub przeciwwskazanie do heparyny, aspiryny, klopidogrelu lub prasugrelu.
- Udział w badaniu terapii eksperymentalnej lub urządzenia w ciągu ostatnich 30 dni.
- Poziom kreatyniny większy niż 4,0 mg/dl.
- Znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji.
- Ciężka alergia na stal nierdzewną, barwnik kontrastowy, heparynę niefrakcjonowaną, heparynę drobnocząsteczkową lub biwalirudynę, która nie może być odpowiednio premedykowana.
- Bieżąca rejestracja do eksperymentalnego badania leku lub urządzenia, która nie osiągnęła okresu pierwszorzędowego punktu końcowego.
- Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą ukończyć obserwacji klinicznej w czasie trwania badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Terapia kierowana
Pacjenci przewlekle leczeni klopidogrelem (≥ 5 dni podtrzymujących lub obciążający w ciągu 4 godzin od PCI) będą kierowani za pomocą testu VerifyNow P2Y12, podczas gdy pacjenci nieleczeni wcześniej klopidogrelem będą kierowani za pomocą testu genotypowania Verigene CYP2C19.
Pacjenci otrzymujący leczenie podtrzymujące klopidogrelem i/lub w grupie kontrolnej również zostaną poddani genotypowaniu; i odwrotnie, osoby nieleczone wcześniej klopidogrelem zostaną poddane badaniu VerifyNow przed wypisem w celu dodatkowej analizy badań.
Pacjenci z grupy terapii kierowanej, u których pomiar wynosi ≥ 230 PRU, otrzymają ponownie dawkę 60 mg prasugrelu i otrzymają standardowe dawkowanie podtrzymujące.
Podobnie, osoby nieleczone wcześniej klopidogrelem, które są uważane za nosicieli CYP2C19*2, również otrzymają ponownie dawkę 60 mg prasugrelu i otrzymają standardowe dawkowanie podtrzymujące
|
Osoby leczone przewlekle klopidogrelem będą kierowane za pomocą testu VerifyNow P2Y12, podczas gdy osoby nieleczone wcześniej klopidogrelem będą kierowane za pomocą testu genotypowania Verigene CYP2C19.
Pacjenci otrzymujący leczenie podtrzymujące klopidogrelem i/lub w grupie kontrolnej również zostaną poddani genotypowaniu; i odwrotnie, osoby nieleczone wcześniej klopidogrelem zostaną poddane badaniu VerifyNow przed wypisem w celu dodatkowej analizy badań.
Pacjenci z grupy terapii kierowanej, u których pomiar wynosi ≥ 230 PRU, otrzymają ponownie dawkę 60 mg prasugrelu i otrzymają standardowe dawkowanie podtrzymujące.
Podobnie, pacjenci nieleczeni wcześniej klopidogrelem, których uważa się za nosicieli CYP2C19*2, również otrzymają ponownie dawkę 60 mg prasugrelu i otrzymają standardowe dawki podtrzymujące (patrz schemat blokowy).
|
|
NIE_INTERWENCJA: Standardowa terapia
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego pozostaną na ramieniu 75 mg klopidogrelu przez całe badanie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
BUZDYGAN
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wykazanie 30% względnego zmniejszenia ryzyka wystąpienia incydentu niedokrwiennego po PCI (obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, udar niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, pilną rewaskularyzację naczynia docelowego) w przypadku spersonalizowanego kierowanego leczenia przeciwpłytkowego w porównaniu ze standardowym leczeniem pointerwencyjnym
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Duże, mniejsze i uciążliwe krwawienia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wykazanie braku istotnych różnic w zakresie dużych, niewielkich i dokuczliwych krwawień podczas terapii kierowanej w porównaniu z terapią konwencjonalną.
|
6 miesięcy
|
|
BUZDYGAN
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie terapii kierowanej CYP2C19 z podejściem kierowanym VerifyNow P2Y12 w odniesieniu do MACE.
|
6 miesięcy
|
|
Przewidywanie MACE
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określenie, czy połączone (genetyczne i płytkowe) podejście do prowadzenia terapii jest lepsze od pojedynczego podejścia (genetycznego lub płytkowego) do przewidywania MACE.
|
6 miesięcy
|
|
Pokonywanie HPR
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wykazanie skuteczności prasugrelu w przezwyciężaniu wysokiej reaktywności płytek krwi w porównaniu z terapią podtrzymującą klopidogrelem.
|
6 miesięcy
|
|
Reaktywność płytek krwi, sprawdź teraz
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby określić stabilność reaktywności płytek krwi w czasie, mierzoną za pomocą VerifyNow.
|
6 miesięcy
|
|
VerifyNow i krwawienie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby określić związek między wynikami VerifyNow P2Y12 a krwawieniami (poważne, drobne i uciążliwe z medycznego punktu widzenia).
|
6 miesięcy
|
|
Sprawdź teraz i zdarzenie niedokrwienne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby określić związek między wynikami VerifyNow P2Y12 a wystąpieniem zdarzenia niedokrwiennego.
|
6 miesięcy
|
|
CYP2C19, niedokrwienie i krwawienie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określenie związku wariantów CYP2C19 z niedokrwieniem i krwawieniem.
|
6 miesięcy
|
|
HPR w leczeniu prasugrelem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określenie częstości występowania HPR (zgodnie z definicją PRU ≥230) u pacjentów leczonych prasugrelem.
|
6 miesięcy
|
|
Terapia sterowana genotypem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wykazanie wykonalności terapii sterowanej genotypem za pomocą systemu Verigene poprzez ocenę czasu wykonania testu, łatwości użycia i niezawodności w miejscu opieki.
|
6 miesięcy
|
|
Algorytm
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Opracowanie optymalnego lub „zalecanego” algorytmu ukierunkowanej terapii przeciwpłytkowej, obejmującej genotypowanie i badanie funkcji płytek krwi.
|
6 miesięcy
|
|
Korzystanie z kwestionariusza pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena przydatności spersonalizowanego podejścia przeciwpłytkowego w praktyce klinicznej (z wykorzystaniem kwestionariusza lekarza)
|
6 miesięcy
|
|
Punkty odcięcia dla Plateletworks
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby określić punkty odcięcia dla ryzyka niedokrwienia i krwawienia za pomocą testu Plateletworks.
|
6 miesięcy
|
|
Mapowanie płytek krwi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby określić związek między wynikami mapowania płytek krwi a krwawieniem.
|
6 miesięcy
|
|
Mapowanie płytek krwi i zdarzenie niedokrwienne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określenie związku między wynikami mapowania płytek krwi a występowaniem zdarzenia niedokrwiennego.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paul A Gurbel, M.D., Sinai Hospital of Baltimore
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1714
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .