Bendamustiini yhdistelmänä bortetsomibin ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa multippeli myelooma
Vaiheen I/II koe bendamustiinista yhdessä bortetsomibin ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma: Hoosier Cancer Research Network MM08-141
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen I komponentti Bortetsomibi 1,3 mg/m2 IV bolus, päivät 1, 4, 8 ja 11 doksorubisiini 30 mg/m2 IV yli 1 tunnin ajan, päivä 4 bendamustiini, kasvavat kohortit IV yli 1 tunti, päivät 1 ja 4 1 sykli = 28 päivää
Vaiheen II komponentti Bortetsomibi 1,3 mg/m2 IV bolus, päivät 1, 4, 8 ja 11 doksorubisiini 30 mg/m2 IV yli 1 tunti, päivä 4 bendamustiini MTD IV yli 1 tunti, päivät 1 ja 4 filgrastiimi (jos määritelty MTD:ssä ) 5 µg/kg/vrk SC, alkaen päivästä 6, kunnes neutrofiilien palautuminen ANC:ksi >1000
1 sykli = 28 päivää; Potilaat jatkavat hoitoa yhteensä enintään 8 syklin ajan.
ECOG-suorituskykytila: 0-2
Hematopoieettinen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,2 x K/mm3
- Verihiutaleet ≥ 75 x K/mm3
Maksa:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST ≤ 2,5 x ULN
- ALT ≤ 2,5 x ULN
Munuaiset:
- Seerumin kreatiniini < 3,0 mg/dl
Sydän:
- LVEF > 45 % korjattu MUGA-skannauksella tai kaikukuvauksella.
- Ei epästabiilia angina pectoria tai äskettäistä sydäninfarktia (6 kuukauden sisällä)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47904
- IU Health Arnett Cancer Center
-
-
Michigan
-
Wyoming, Michigan, Yhdysvallat, 49519
- Metro Health Cancer Care
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi, jossa on merkkejä uusiutumisesta tai refraktaarisesta sairaudesta.
- Proteiinielektroforeesilla on oltava havaittavissa oleva seerumi tai virtsan M-proteiini, joka on vähintään 500 mg/dl (seerumi) tai 1 gm/24 tuntia (virtsa), tai seerumin vapaan kevytketjun taso > 100 mg/l asianomaisella ilmainen valoketju.
- Hänen on täytynyt saada vähintään yksi (1) aikaisempi systeeminen hoitosarja, joka sisältää joko lenalidomidia tai talidomidia.
- On oltava valmis antamaan korrelatiivisia verinäytteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei saa olla saanut liiallista kumulatiivista antrasykliiniannosta
- Ei ≥ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
- Ei sytotoksista kemoterapiaa 30 päivää ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
- Ei autologisia kantasolusiirtoja 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon
- Ei aikaisempaa sädehoitoa > 25 %:lle luuytimen muodostavista luista (eli lantiosta) 30 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä protokollahoitoon. Katso Study Procedures Manual -oppaasta aiemman säteilyn prosenttiosuuden laskeminen.
- Ei nykyistä kortikosteroidihoitoa yli 10 mg:n vuorokausiannoksilla prednisonia (tai vastaavaa), jos sitä annetaan samanaikaisten sairauksien hoitoon.
- Ei tunnettua myelooman aiheuttamaa keskushermostoa.
- Ei huonosti hallittua rinnakkaissairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, huonosti hallittu diabetes, symptomaattinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen ilmapiiri, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Ei potilaita, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia tai aktiivisia A-, B- tai C-hepatiittia.
- Ei suurta leikkausta 30 päivää ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. Laskimolaitteen asettaminen protokollahoitoon on sallittua 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Bendamustiini yhdessä bortetsomibin ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa.
|
Vaiheen I komponentti: Bendamustiinin lisääntyvät kohortit MTD:n määrittämiseksi, IV 1 tunnin aikana, päivät 1 ja 4 Vaiheen I ja II komponentit: Pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini, 30 mg/m2 IV 1 tunnin ajan, päivä 4 Vaiheen I ja II komponentit: Bortezomibi 1,3 mg/m2 IV bolus, päivät 1, 4, 8 ja 11 Vaiheen II komponentti: Bendamustine MTD IV:ssä yli 1 tunnin ajan, päivät 1 ja 4 Vaiheen II komponentti: Filgrastiimi (jos määritelty MTD:ssä) 5 µg/kg/vrk SC, alkaen päivästä 6, kunnes neutrofiilien palautuminen ANC:ksi >1000 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Bendamustiinin MTD yhdistettynä bortetsomibin ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa.
Aikaikkuna: C1D1:stä enintään 7 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
Ensimmäisessä vaiheessa bendamustiinin MTD määritettiin yhdessä bortetsomibin ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa, jotta saataisiin parempi käsitys turvallisesta annostelusta, ennen kuin siirryttiin toiseen vaiheeseen tehon arvioimiseksi.
Olettaen, että myelosuppressio on annosta rajoittava vaikutus, joka olisi voitu voittaa kasvutekijätuella, testattiin myös myeloidisen kasvutekijätuen yhdistelmän MTD.
|
C1D1:stä enintään 7 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
|
Vaihe II: Yleinen vasteprosentti
Aikaikkuna: C1D1:stä enintään 52 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
Bendamustiinin kokonaisvasteprosentti (CR+PR) bortetsomibin ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin yhteydessä arvioitiin potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma.
Muokatun kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan: Täydellinen vaste (CR): Negatiivinen monoklonaaliselle proteiinille immunofiksaatiolla seerumiin ja virtsaan, ja pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä; PR: 50 % tai enemmän seerumin M-proteiinin väheneminen ja 90 % tai enemmän virtsan M-proteiinin väheneminen tai alle 200 mg/24 tuntia tai 50 % tai enemmän vapaan kevytketjun tason lasku; Kokonaisvaste (OR) = CR +PR.
|
C1D1:stä enintään 52 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I ja vaihe II: Hoito-ohjelman toksisuus
Aikaikkuna: C1D1:stä kuolemaan tai enintään 54 kuukauteen asti
|
Toksisuusprofiili (kaikille potilaille) esitettiin kokonaistoksisuuden määränä ja asteen 3 tai 4 toksisuuden määrinä, jotka analysoitiin erikseen ja yhdistettiin.
|
C1D1:stä kuolemaan tai enintään 54 kuukauteen asti
|
|
Vaihe II: Aika edistymiseen
Aikaikkuna: C1D1:stä enintään 54 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
Aika bendamustiinilla, bortetsomibilla ja pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla hoidettujen MM-potilaiden hoidon aloittamisesta (eli ensimmäisestä annoksesta) taudin etenemiseen, jolloin taudin eteneminen ja taudin etenemisestä johtuva kuolema tapahtuvat ja kuolemat muista syistä kuin etenemisestä sensuroituina . Sensurointipäivämäärä on viimeinen sairauden arviointipäivä potilaalle, jolla ei ole etenemistä/kuolemaa tai kuolinpäivä muista sairauksista, kun potilas kuoli muista syistä. Muokatun kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan: Progressiivinen sairaus (PD) ilmoitetaan, jos sellainen on seuraavista kriteereistä täyttyy: Seerumin tai virtsan M-proteiinin nousu 25 % tai enemmän lähtötasosta; Seerumin M-proteiinin ja/tai absoluuttisen nousun on oltava ≥0,5 g/dl; Virtsan M-proteiinin ja/tai absoluuttisen nousun on oltava ≥200 mg/24 tuntia ; Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu; hyperc. |
C1D1:stä enintään 54 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
|
Vaihe II: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: C1D1:stä enintään 54 kuukauteen kuolemaan asti
|
Aika bendamustiinilla, bortetsomibilla ja pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla hoidettujen MM-potilaiden hoidon aloittamisesta. taudin etenemiseen tai kuolemaan (kuolemansyystä riippumatta), kumpi tulee ensin. Sensurointipäivämäärä on viimeinen taudin arviointipäivä. Muokatun kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan: Progressiivinen sairaus (PD) ilmoitetaan, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy: Seerumin tai virtsan M-proteiinin nousu 25 % tai enemmän lähtötasosta; Seerumin M-proteiinin ja/tai absoluuttisen nousun on oltava ≥0,5 g/dl; Virtsan M-proteiinin ja/tai absoluuttisen nousun on oltava ≥200 mg/24 tuntia ; Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu; hyperc. |
C1D1:stä enintään 54 kuukauteen kuolemaan asti
|
|
Vaihe II: Eloonjäämisen kesto
Aikaikkuna: C1D1:stä enintään 52 kuukauteen
|
Bendamustiinilla, bortetsomibilla ja pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla hoidettujen MM-potilaiden kesto.
ensimmäisestä vähintään osittaisen vasteen etenemisajankohdasta tai taudin etenemisestä johtuvan kuoleman tapahtumista lähtien, taudin eteneminen ja taudin etenemisestä johtuva kuolema tapahtumina ja muista syistä kuin etenemisestä johtuvat kuolemat sensuroituina.
Sensurointipäivämäärä on viimeinen taudin arvioinnin päivämäärä tai tapauksen mukaan muista syistä johtuva kuolinpäivä.
|
C1D1:stä enintään 52 kuukauteen
|
|
Vaihe II: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: C1D1:stä enintään 54 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, jonka viimeinen elossa oleva päivämäärä tunnetaan sensurointipäivänä.
|
C1D1:stä enintään 54 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Bendamustiinihydrokloridi
- Bortetsomibi
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MM08-141
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .