Бендамустин в комбинации с бортезомибом и пегилированным липосомальным доксорубицином при лечении множественной миеломы
Испытание I/II фазы бендамустина в комбинации с бортезомибом и пегилированным липосомальным доксорубицином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой: Hoosier Cancer Research Network MM08-141
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Компонент I фазы Бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно, дни 1, 4, 8 и 11 Доксорубицин 30 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа, день 4 Бендамустин с возрастающей когортой внутривенно в течение 1 часа, дни 1 и 4 1 цикл = 28 дней
Компонент фазы II Бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно, дни 1, 4, 8 и 11 Доксорубицин 30 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа, день 4 Бендамустин при MTD IV в течение 1 часа, дни 1 и 4 Филграстим (если определено в MTD) ) 5 мкг/кг/день п/к, начиная с 6-го дня до восстановления нейтрофилов до АНК >1000
1 цикл = 28 дней; Пациенты будут продолжать лечение в общей сложности до 8 циклов.
Статус производительности ECOG: 0-2
Кроветворные:
- Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,2 х К/мм3
- Тромбоциты ≥ 75 x К/мм3
Печеночная:
- Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- АСТ ≤ 2,5 х ВГН
- АЛТ ≤ 2,5 x ВГН
Почечная:
- Креатинин сыворотки < 3,0 мг/дл
Сердечно-сосудистые:
- ФВ ЛЖ >45% корректируется с помощью MUGA-сканирования или эхокардиограммы.
- Отсутствие нестабильной стенокардии или недавнего инфаркта миокарда (в течение 6 месяцев).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47904
- IU Health Arnett Cancer Center
-
-
Michigan
-
Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
- Metro Health Cancer Care
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически установленный диагноз множественной миеломы с признаками рецидива или рефрактерного заболевания.
- Должен иметь обнаруживаемый М-белок в сыворотке или моче с помощью электрофореза белков, который составляет не менее 500 мг/дл (сыворотка) или 1 г/24 часа (моча) соответственно, или уровень свободных легких цепей в сыворотке >100 мг/л для участвующих бесплатная легкая цепь.
- Должен ранее получить хотя бы одну (1) линию системного лечения, включающую леналидомид или талидомид.
- Должен быть готов предоставить соответствующие образцы крови.
Критерий исключения:
- Не должен был получить чрезмерную кумулятивную дозу антрациклина.
- Нет периферической нейропатии ≥ 2 степени.
- Отсутствие цитотоксической химиотерапии в течение 30 дней до постановки на протокол терапии.
- Отсутствие трансплантации аутологичных стволовых клеток в течение 6 месяцев до регистрации на протокольную терапию.
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 25% костей, образующих костный мозг (т. е. таза) в течение 30 дней до регистрации для протокольной терапии. См. Руководство по процедурам исследования, чтобы рассчитать процент предшествующего облучения.
- Отсутствие текущей терапии кортикостероидами в дозах, превышающих 10 мг преднизолона в день (или его эквивалента), если они назначаются для лечения сопутствующих заболеваний.
- Неизвестно поражение центральной нервной системы миеломой.
- Отсутствие плохо контролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, плохо контролируемый диабет, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психиатрическое заболевание/социальный климат, которые, по мнению исследователя, ограничивали бы соблюдение требований исследования.
- Ни у одного пациента нет подтвержденного положительного результата на ВИЧ или активный гепатит А, В или С.
- Никаких серьезных операций в течение 30 дней до постановки на протокол терапии. Допускается установка устройства венозного доступа за 30 дней до постановки на протокольную терапию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукав 1
Бендамустин в сочетании с бортезомибом и пегилированным липосомальным доксорубицином.
|
Компонент фазы I: Возрастающие когорты с бендамустином для определения MTD, внутривенно в течение 1 часа, дни 1 и 4 Компоненты фазы I и II: Пегилированный липосомальный доксорубицин, 30 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа, день 4 Компоненты фазы I и II: Бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно, дни 1, 4, 8 и 11 Компонент фазы II: Бендамустин при MTD IV в течение 1 часа, дни 1 и 4 Компонент фазы II: Филграстим (если он определен в MTD) 5 мкг/кг/день п/к, начиная с 6-го дня до восстановления нейтрофилов до АЧН >1000 |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: MTD бендамустина в сочетании с бортезомибом и пегилированным липосомальным доксорубицином.
Временное ограничение: От C1D1 максимум до 7 месяцев или до смерти
|
На первом этапе определяли MTD бендамустина в сочетании с бортезомибом и пегилированным липосомальным доксорубицином, чтобы получить лучшее представление о безопасной дозировке перед переходом ко второму этапу для оценки эффективности.
Предполагая, что миелосупрессия является дозолимитирующим эффектом, который можно было преодолеть с помощью поддержки фактора роста, также тестировали MTD комбинации с поддержкой миелоидного фактора роста.
|
От C1D1 максимум до 7 месяцев или до смерти
|
|
Фаза II: Общий процент ответов
Временное ограничение: От C1D1 максимум до 52 месяцев или до смерти
|
Общая частота ответа (CR+PR) бендамустина в сочетании с бортезомибом и пегилированным липосомальным доксорубицином оценивалась у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
Согласно модифицированным критериям Международной рабочей группы по миеломе: Полный ответ (CR): отрицательный результат на моноклональный белок при иммунофиксации в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге; PR: 50% или более снижение уровня М-белка в сыворотке и 90% или более снижение уровня М-белка в моче или до <200 мг/24 часа или 50% или более снижение уровня свободной легкой цепи; Общий ответ (OR) = CR +PR.
|
От C1D1 максимум до 52 месяцев или до смерти
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I и фаза II: токсичность схемы лечения
Временное ограничение: От C1D1 до смерти или максимум до 54 месяцев.
|
Профиль токсичности (для всех пациентов) был представлен как уровень общей токсичности и уровень токсичности 3 или 4 степени, анализируемый отдельно и в совокупности.
|
От C1D1 до смерти или максимум до 54 месяцев.
|
|
Фаза II: Время прогресса
Временное ограничение: От C1D1 максимум до 54 месяцев или до смерти
|
Время от начала лечения (т.е. первой дозы) пациентов с ММ, получавших бендамустин, бортезомиб и пегилированный липосомальный доксорубицин, до прогрессирования заболевания, при этом прогрессирование заболевания и смерть вследствие прогрессирования заболевания считаются событиями, а случаи смерти по причинам, отличным от прогрессирования, подвергаются цензуре. . Датой цензурирования будет последняя дата оценки заболевания для пациента без прогрессирования/смерти или дата смерти из-за других заболеваний для случаев смерти пациентов по другим причинам. Согласно модифицированным критериям Международной рабочей группы по миеломе: о прогрессирующем заболевании (ПД) сообщается, если таковое имеется. из следующих критериев: Увеличение М-белка в сыворотке или моче на 25 % или более по сравнению с исходным уровнем; М-белок в сыворотке и/или абсолютное увеличение должны составлять ≥0,5 г/дл; М-белок в моче и/или абсолютное увеличение должны составлять ≥200 мг/24 года. часы ; Развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. |
От C1D1 максимум до 54 месяцев или до смерти
|
|
Фаза II: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От C1D1 максимум до 54 месяцев до смерти
|
Время от начала лечения больных ММ, получавших бендамустин, бортезомиб и пегилированный липосомальный доксорубицин. к прогрессированию заболевания или смерти (независимо от причины смерти), в зависимости от того, что наступит раньше. Датой цензуры будет последняя дата оценки заболевания. Согласно измененным критериям Международной рабочей группы по миеломе: О прогрессирующем заболевании (БП) сообщается, если соблюдается любой из следующих критериев: Увеличение М-белка в сыворотке или моче на 25 % или более по сравнению с исходным уровнем; М-белок в сыворотке и/или абсолютное увеличение должны составлять ≥0,5 г/дл; М-белок в моче и/или абсолютное увеличение должны составлять ≥200 мг/24 года. часы ; Развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. |
От C1D1 максимум до 54 месяцев до смерти
|
|
Фаза II: Продолжительность выживания
Временное ограничение: От C1D1 до максимум 52 месяцев
|
Продолжительность лечения пациентов с ММ бендамустином, бортезомибом и пегилированным липосомальным доксорубицином.
от первой даты хотя бы частичного ответа до момента прогрессирования или смерти вследствие прогрессирования заболевания как событий, при этом прогрессирование заболевания и смерть вследствие прогрессирования заболевания считаются событиями, а случаи смерти по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, подвергаются цензуре.
Датой цензурирования будет дата последней оценки заболевания или дата смерти по другим причинам, в зависимости от обстоятельств.
|
От C1D1 до максимум 52 месяцев
|
|
Фаза II: Общее выживание
Временное ограничение: От C1D1 максимум до 54 месяцев или до смерти
|
Время от начала лечения до смерти от любой причины, последняя дата которой известна как дата цензуры.
|
От C1D1 максимум до 54 месяцев или до смерти
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Бендамустин гидрохлорид
- Бортезомиб
- Доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- MM08-141
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .